Как проверить юридическую чистоту авто: Проверка юридической чистоты автомобиля | Авто-подбор.рф

Содержание

Как проверить юридическую чистоту автомобиля?

  1. АТЦ Москва
  2. Статьи
  3. Как проверить юридическую чистоту автомобиля?

В АТЦ «Москва» все автомобили проходят проверку на юридическую чистоту. Наши сертифицированные эксперты-криминалисты проверяют не только данные автомобиля, но и всех его собственников, что позволяет на 100% гарантировать юридическую чистоту каждого автомобиля.

Сегодня стать жертвой мошенников может каждый. Избежать обмана, особенно в вопросах требующих документального сопровождения, крайне сложно. Касается это и покупки автомобиля.

Мы расскажем, как проверить документы перед покупкой транспортного средства, и для чего необходима такая проверка.

Какой бы автомобиль вы не решили купить – подержанный или новый, необходимо очень внимательно проверять всю документацию на машину.

Проверка авто на юридическую чистоту включает в себя несколько обязательных пунктов:

1. Проверка документов на автомобиль

2. Проверка по базам ГИБДД на нахождение в розыске

3. Находится ли транспортное средство в залоге или аресте

4. Таможенная проверка (если машина ввезена из-за рубежа)

Проверка документов на автомобиль должна выполняться как можно тщательнее. В обязательном порядке у продавца транспортного средства должны быть в наличии:

— Паспорт транспортного средства (ПТС)

— Свидетельство о регистрации ТС (техпаспорт)

— Нотариально заверенная доверенность на имя продавца (если продавец не является владельцем авто)

ПТС – самый главный документ каждого автомобиля. В паспорте прописана основная информация о машине: модель, номера двигателя и кузова, объем двигателя, VIN-код, цвет, собственники и т. д.

Первым делом при покупке подержанного транспортного средства проверьте совпадение VIN-кода в ПТС и на автомобиле. VIN-код – это 17-значный номер, который находится на авто под капотом и на металлической раме автомобиля. Номера могут размещаться и на других частях машины, все зависит от её модели. Также сверьте номер двигателя, прописанный в ПТС и выбитый на шильдике силового агрегата.

Обязательно обратите внимание на графы, в которые вписаны имена собственников машины. В том случае, если не осталось свободных граф для занесения данных о новом владельце, то просите продавца автомобиля поменять ПТС на новый в МРЭО ГИБДД. Без предыдущего собственника машина, Вы не сможете зарегистрировать купленный автомобиль.

Проверьте, не является ли ПТС дубликатом. Если паспорт не оригинальный, то насторожитесь и расспросите продавца, по какой причине он получил дубликат ПТС. Как известно, дублирующий документ выдают только в трех случаях:

— при утере

— порче оригинала

— когда автомобиль находится в залоге

Заметим, что по дубликату очень часто подержанные автомобили продают мошенники. Они оставляют оригинальный ПТС у себя, а уже после продажи заявляют свои права на авто. Доказать свою правоту даже в суде очень не просто и зачастую просто невозможно, так как у Вас на руках лишь дубликат документа. В итоге Вы рискуете остаться и без автомобиля, и без денег.

Установить подлинность ПТС возможно и по содержащимся на нем элементам. Обратите внимание на орнамент паспорта. Это специфический узор, который четко виден при его детальном рассмотрении. Чёткой и легко читаемой должна быть и голограмма. В углу на обратной стороне паспорта находится своеобразный объёмный узор в виде розочки. Рисунок хорошо определяется наощупь и под углом меняет цвет от зеленого до серого. И последнее, что нужно проверить – наличие объемного водяного знака «RUS».

Также в ПТС заносятся данные по ситуации с таможенными органами. Если машина была ввезена из-за границы, то в специальной графе «Таможенные ограничения» должна находиться информация об оплате пошлин, а также, не наложены ли на владельца машины ограничения по распоряжению автомобилем. Записи про «отчуждению не подлежит» или «временный учет до…» означают то, что автомобиль либо не растоможен, либо ввезен временно. При покупке такой машины Вам придется потратиться дополнительно, заплатив таможенный сбор, или столкнуться еще с рядом проблем, которые Вам так или иначе придется решать.

Не поленитесь попросить продавца показать паспорт, удостоверяющий личность. Сравните данные паспорта с данными, внесенными в ПТС. Найдёте несоответствия, просите показать генеральную доверенность, которая дает право продать автомобиль без собственника.

Наиболее верный способ узнать подлинность ПТС – проверка его по базам ГИБДД. В Госавтоинспекции выдают информацию о штрафах, о нахождении авто в угоне, о ДТП с участием машины, актуальности сверки номеров двигателя, кузова, шасси и прочего, запрет на изменение регистрационных данных.

Сегодня проверить ПТС на подлинность возможно и не приезжая в ГИБДД. Сделать это возможно онлайн с помощью официальной базы ГИБДД. Для этого введите туда регистрационные данные авто (номер кузова, шасси или VIN-номер). Сервис выдаст Вам всю имеющуюся об автомобиле информацию.

Несомненно, при покупке подержанного авто возникают вопросы: не краденый ли он, не числится ли в угоне? И это не удивительно, ведь сегодня очень легко можно купить краденое авто и даже не догадываться об этом. В итоге Вы рискуете остаться без денег, без автомобиля, и приобрести неприятности с законом.

Самым верным и надежным вариантом проверки автомобиля на угон будет обращение в ГИБДД. Другие существующие варианты проверки, например обращение в специальные коммерческие конторы, не всегда способны выявить мошеннические схемы с авто. Причина неудач может крыться в перебитом номере автомобиля. Поэтому лучше обращаться в госучреждения с официальными базами данных.

При этом следует помнить, что базы ГИБДД выдают данные только угнанных на территории России авто. Гарантий, что автомобиль не был угнан за границей, не могут дать даже в Госавтоинспекции, только если машина не проходит по линии Интерпола. Криминальным будет считаться и авто, у которого поменяли двигатель и набили на него старый номер. И такие ситуации часто встречаются.

Не отчаивайтесь, если в Госавтоинспекции Вам заявили, что автомобиль числится в угоне. Существует вероятность, что ее спутали с машиной «двойником». В ГИБДД проверяют авто только по последним цифрам VIN-кода, а они могут совпадать с номером угнанной машины.

По этой причине рекомендуется также проводить самостоятельную проверку, чтобы наверняка обезопасить себя от покупки краденой машины. Проверка не займет много времени, главное знать, как правильно это сделать.

Во-первых, если автомобиль незначительно старый, то у владельца должно быть два комплекта «родных» ключей. Один ключ обычно отдают те владельцы авто, которые проводили замену замков в машине. Но, по какой причине? Вот здесь стоит задуматься. Ответить Вам могут что угодно, а расплачиваться за ошибку придется только Вам.

Во-вторых, проведите тщательный осмотр номеров двигателя и кузова. Все цифры и буквы набиваются на заводе одним шрифтом, одной толщиной, высотой и шириной. Никаких повреждений, следов от наждачной бумаги или сварки на номере быть не должно.

В-третьих, обращайте внимание на цену авто. Она не должна быть сильно занижена. Мошенники очень часто заманивают покупателей в ловушку, предлагая заманчивые цены.

В-четвертых, обратите внимание на поведение продавца. Если он категорически отказывается ехать с Вами в отделение полиции для проверки авто, и не желает личного присутствовать во время продажи, то откажитесь от покупки этого автомобиля. В обратном случае договор купли-продажи будет недействителен, так как машину Вам продаст не ее законный владелец.

Старайтесь использовать все возможные варианты проверки и совершайте только официальное переоформление документов. Только таким способом Вы избежите неприятных сюрпризов с приобретенным автомобилем.

И обязательно выясните, не находится ли предлагаемый Вам автомобиль в залоге. Ситуация на сегодня такова, что далеко не все могут похвастаться отсутствием кредитов. Тем, кто хочет купить авто посолиднее, приходится брать заём в банке под залог транспортного средства. В итоге многие водители ездят не на своих автомобилях и часто пытаются их продать вместе с кредитом. Выяснить, находится ли авто в залоге по какой-то официальной базе не представляется возможным, так как в России она просто не существует. Единственной гарантией для покупателя остается оригинал ПТС. Дело в том, что банки обычно не отдают ПТС на руки, пока кредит не будет полностью погашен.

Однако так поступают не все кредитные организации, поэтому вполне вероятно, что ПТС покажут оригинальный. Но, тут существует еще одна подстраховка для покупателя. В МРЭО на автомобиль накладываются регистрационные ограничения, поэтому снять его с учёта при продаже не получится. По правилам при нахождении машины в залоге должен оформляться договор поручения. Фиксируется он в ПТС в пункте «Особые отметки».

Как же все-таки убедиться, что кредит продавец закрыл? Попросите его предъявить документ из банка, в котором будет прописано о закрытии кредитных обязательств. Также Вы можете попросить показать Вам договор купли-продажи из автосалона с кассовыми чеками. При отсутствии этих документов покупать автомобиль точно не следует.

Еще одним признаком того, что авто может быть в залоге является достаточно короткий промежуток с момента его приобретения до продажи. Владение автомобилем менее трех лет с момента его покупки может означать то, что машина выступает в качестве заложенного имущества. Чаще именно три года дается банком на погашение автокредита.

Кроме того, обратите внимание на стоимость автомобиля, если она занижена, то это может свидетельствовать о желании владельца как можно быстрее продать авто. Перед покупкой тщательно изучите цены на модель приобретаемой машины.

Также требуйте у продавца договор купли-продажи. Если он не может предъявить этот документ, то, скорее всего, автомобиль находится в залоге.

В том случае, если Вы решились приобрести машину, находящуюся в залоге, то поезжайте вместе с продавцом в банк и вносите остаток долга по кредиту. Как только Вы это сделаете, банк отдаст оригинальный ПТС, и Вы станете полноправным хозяином автомобиля.

Подстраховать Вы можете себя еще одним способом. Впишите в договор купли-продажи пункт о том, что собственник дает гарантии, что авто не является предметом залога в банке. В договоре обязательно прописывайте реальную цену приобретаемого авто. В случае обмана со стороны продавца, договор будет являться не действительным, и деньги, отданные за авто, Вам обязаны будут вернуть.

И последнее, что Вы можете сделать — проверить машину по Vin-номеру. Сделать это можно онлайн на сайте http://www.gibdd.ru/check/auto. Если поисковая система найдет такой автомобиль в базе, то на него наложены обременения.

Проверив машину по всем этим пунктам, не упустите и еще один важный момент. Внимательно проверьте положение автомобиля в таможенной службе. Везенное из-за рубежа авто имеет прямое отношение к таможне, соответственно в 20-ой графе ПТС могут быть прописаны ограничения на продажу. Если в данной графе есть записи, значит, владелец транспортного средства не выполнил требований таможенной службы.

Каждый автомобиль, импортированный на территорию РФ, обязан иметь соответствующую запись в ПТС о прохождении таможенного контроля с печатью и подписью сотрудника таможни. Если в ПТС есть записи такие как: «Таможенные ограничения отсутствуют», «Платежи оплачены, отчуждение разрешено», «Ввоз разрешён при уплате пошлины», — в чистоте автомобиля можно быть уверенным.

И помните, что только после того как у Вас не останется сомнений в подлинности документов, совершайте сделку купли-продажи. Именно тщательная проверка полностью обезопасит Вас от возможных неприятностей.

После покупки автомобиля возникает необходимость его постановки учет. АТЦ «Москва» предоставляет своим клиентам возможность постановки автомобиля на учет. После приобретения автомобиля в любом из наших автосалонов вы можете сразу же оформить заявку на регистрацию автомобиля в ГИБДД. Вам не нужно никуда ехать, стоять в очередях и делать кучу копий документов. Весь процесс оформления возьмут на себя сотрудники специализированной организации прямо в здании торгового центра.

Выбрав автомобиль, вы можете выехать с территории торгового центра на автомобиле уже зарегистрированном в ГИБДД. 

Проверка юридической чистоты автомобиля перед покупкой

Не секрет, что на данный момент автомобиль уже не роскошь. Сейчас многие люди стараются купить автомобиль, и почти уже в каждой семье есть одно или два транспортных средства. Это могут быть как новые авто с салона, так и подержанные. Конечно, при покупке нового авто с салона проблем с документами немного и мало того, консультанты предлагают помощь при оформлении документов. Но не все люди могут позволить себе новый автомобиль.

Большинство людей выбирают подержанные автомобили примерно 5-10 летней эксплуатации. Сейчас рынок б/у транспортных средств очень велик и за небольшие деньги можно присмотреть хороший экземпляр. Но не все так просто, как кажется. Купить транспортное средство на скорую руку можно, но что ждёт потом после покупки? Ведь машина могла участвовать в ДТП, быть в угоне, в залоге и т. д. Поэтому многие люди задают вопрос, как проверить юридическую чистоту машины. Чтобы себя хоть как-то обезопасить от всяких сюрпризов, следует соблюсти определённую процедуру.

При покупке такого типа автомобилей следует тщательно проверить все нюансы, а именно:

  • Провести визуальный осмотр транспортного средства
  • Проверить техническое состояние
  • Проверка юридической чистоты автомобиля.

Визуальный осмотр транспортного средства

Здесь все просто: обращаетесь к специалистам, то есть к нам, мы проводим комплексную диагностику автомобиля. В ходе диагностики проверяется кузов на аварийность, все электрооборудование, работа двигателя и АКПП, и всех узлов автомобиля. Одним словом, проверяем все, что можно проверить как в машине, так и под машиной. Уделяем отдельное внимание детальному осмотру лакокрасочного покрытия. За дефекты, которые будут обнаружены, можно смело торговаться с хозяином.

Как проверить юридическую чистоту автомобиля

Прежде всего, у хозяина автомобиля должны быть в наличии следующие документы:

  • Технический паспорт
  • Свидетельство о регистрации
  • Доверенность на право продажи авто в случаи, если продавец не является хозяином.

Прежде всего, начинаем с осмотра документов. Немаловажно будет поинтересоваться и самим продавцом посмотреть паспорт, что за человек, состоит ли в браке, где прописан. Если покупателю уже не нравиться документы следует задуматься, а стоит ли покупать авто с такими документами.

Сейчас особого труда не стоит подделать документы, поэтому для начала необходимо проверить документы на оригинальность. На документе должны быть нанесены специальные надписи, подтверждающие что он напечатан на Гознаке. Сама надпись Паспорт технического средства должна хорошо прощупываться, если этого нет, то перед вами явно не оригинал или подделка. Также на документе должна присутствовать глянцевая голограмма с надписями, которые легко читаются при переливании света.

Проверив документ визуально и на ощупь, его также следует почитать, что там написано. Число владельцев, что записаны в ПТС играет немаловажную роль. Если там записаны один или два хозяина, то можно считать что автомобиль еще не «погулял по рукам». Если там было больше 3-4 хозяев, то уже стоить задуматься, почему так часто менялись хозяева у этого автомобиля. В документе указаны идентификационные номера, год производства, наименование организации и фактический адрес, кем выдан этот документ. Если заметили на автомобили какие-то конструктивные изменения, то обязательно это должно быть внесено в этот документ.

Проверка по данным Гибдд базам

Благодаря такой проверке можно проверить автомобиль на угон, розыск, арест и т. д. На сегодняшний день транспортное средство с учёта в ГИБДД не снимается, и продается без снятия с учета, при оформлении документов нет возможности поехать в МРЭО и проверить автомобиль путем снятия с регистрационного учета. Можно поехать на ближайший пост ДПС и проверить автомобиль там, но не стоит забывать, что инспектор ДПС это не эксперт-криминалист, в его обязанности входит регулировка движения и пресечение нарушений ПДД. Точную информацию по автомобилю могут сказать только эксперты-криминалисты. Если на транспортное средство наложен запрет на регистрационные действия или автомобиль находится в розыске, это все отобразится в базе данных, но если у автомобиля перебиты номера, то это может определить только эксперт.

Проверка авто по идентификационному номеру — VIN

Каждому автомобилю присваивается идентификационный номер, по которому также можно проверить юридическую чистоту автомобиля. Это, можно сказать, самый лёгкий первичный способ для проверки автомобиля. Для того чтобы полноценно проверить, необходимо исследовать VIN номер, документы и сам автомобиль. Эта процедура займёт от 20 минут до нескольких часов. Если покупателю известен VIN код, он может провести первичную самостоятельную проверку на специализированных сайтах. Такая информация не является на 100% достоверной, поэтому лучше всего обратиться к нам.

Общие сведения

Ежемесячно угоняются сотни машин, поэтому будьте предельно осторожны перед покупкой авто. Угонщики уже так научились скрывать недостатки автомобиля, перебивать номера, поделывать документы, что на первый взгляд этого не определить. Если хозяин по каким-то оговоркам отказывается ехать перед покупкой проверять автомобиль, то стоит уже задуматься о покупке такого авто.

Юридическая чистота автомобиля, как проверить юридическую чистоту машины перед покупкой

Приобретение транспортного средства — это достаточно ответственное мероприятие и подходить к его осуществлению следует максимально серьёзно. Речь идёт о юридической чистоте автомобиля, гарантирующей правовую безопасность эксплуатации. Подобная проверка включает в себя несколько основных операций, каждая из которых имеет свои особенности и отвечает на вопрос, как проверить юридическую чистоту машины перед покупкой.


Документы. Вся указанная документация должна соответствовать утверждённым нормативам и быть подлинной. Эти моменты очень важны, поэтому на них следует обращать особое внимание. При заключении сделки купли-продажи продавец обязан предоставить покупателю следующие документы:

  • Паспорт транспортного средства

  • Свидетельство о регистрации

  • Доверенность, в случае если продавец не является собственником

 ГИБДД и базы данных. Данный этап подразумевает проверку следующих параметров: 

Рассматриваемая процедура имеет некоторые нюансы, определяющие алгоритм соответствующих действий, которые проводятся в отделениях ГИБДД при регистрации права собственности. Как правило, к этому моменту, покупатель уже произвел расчет. Поэтому при малейших сомнениях в юридической чистоте авто, следует провести проверку до момента передачи денежных средств. Сделать это проще всего на ближайшем стационарном посту ДПС. В таких случаях, сотрудники ГАИ всегда отзываются на просьбу покупателя.

Права третьих лиц. Некоторые банки, при оформлении кредита, оставляют у себя оригинал ПТС. Однако его отсутствие у продавца, лишь косвенно указывает на то, что ТС находится в залоге. Единой базы залоговых авто, на сегодняшний момент не существует. Если авто практически новый и продается по явно заниженной цене, возможно все дело как раз в кредитной схеме мошенничества.

Таможенные выплаты. Данная процедура предполагает проверку документации по таможенной очистке. При ввозе машины из-за рубежа, ПТС выдаётся непосредственно таможней. В паспорте об этом присутствует соответствующая информация:

  • Наименование таможенного пункта

  • Подпись сотрудника таможни, который отвечал за операцию

  • Отметка об уплате утилизационного взноса

Если машина уже стояла на учете в ГИБДД, значит таможенный сбор оплачен, и ее можно смело покупать. Если автомобиль только что ввезен в Россию, к его документам обязательно прилагается декларация. Зная объём двигателя, можно легко подсчитать сумму сбора и сравнить ее с указанной в ГТД.

Знания о том, как проверить юридическую чистоту автомобиля перед покупкой, способствуют безопасной  и свободной эксплуатации. Относительно всех возникших вопросов, обращайтесь в нашу службу поддержки. Мы всегда дадим исчерпывающий ответ и поможем решить любую правовую задачу.

Проверка юридической чистоты автомобиля в РФ перед покупкой

Приобретение автомобиля является одним из самых важных событий в жизни, поэтому государство побеспокоилось о том, чтобы человек, решившийся выложить немалые деньги, купил авто без проблем. Как проверить машину на юридическую чистоту перед покупкой и не отдать деньги мошенникам, рассматривается в этом материале.

Юридическая чистота

Чтобы обезопасить себя от приобретения проблемного автомобиля, необходимо проверить его на юридическую чистоту перед покупкой. Для этого нужно не удовлетворяться заверениями продавца, а подойти к вопросу крайне ответственно.

Важно! Для регистрации своей покупки в ГИБДД необходимо тщательно проверить её историю, а не доверяться словам продавца или посторонних лиц.

Юридическая чистота машины означает, что она соответствует следующим требованиям:

  • документы только оригинальные и без следов подделки;
  • автомобиль не находится в угоне, залоге, под арестом;
  • конструктивные элементы «родные», законные, без следов постороннего вмешательства.

Юридические проблемы

Приобретая проблемный автомобиль, покупатель сталкивается с неприятностями, которых можно было изначально избежать. Достаточно лишь проверить авто перед покупкой.

Самые частые причины в отказе в постановке на учёт, а то и в законодательном преследовании, такие:

  • покупка кредитной машины, за которую ещё не внесена вся сумма долга перед банком;
  • продавец находится под штрафными санкциями по решению суда;
  • автомобиль проходит по базам правоохранителей, как угнанный.

Пока не удастся решить любую из перечисленных проблем, ездить на купленной машине можно будет до первого сотрудника дорожной полиции, который выявит нарушения. Он выпишет протокол и отправит покупку на штрафную стоянку. Потом придётся долго судиться с продавцом, а, возможно, и с реальным хозяином авто.

Знаете ли вы? VIN-код был образован в нынешней форме ещё в 1981 году в США, после чего были приняты единые правила для его использования.

Куда можно обратиться

Автосалоны, которые торгуют автомобилями вторичного рынка, обычно берут на себя проверку законности их продажи. Однако, придётся потратить некоторую сумму средств. Самостоятельно можно бесплатно проверить авто через портал ГИБДД при помощи его идентификационного номера, который называется VIN-код. При этом необходимо не спешить и внимательно проверять все нюансы.

VIN-код — это 17-значный идентификатор автомобиля, который можно найти на неразъёмных деталях кузова вроде шасси или рамы. Первые три буквы обозначают всемирный индекс автопроизводителя, следующие шесть — характеристики машины и контрольную цифру, в последних восьми зашифрован год выпуска, код завода и серийный номер авто.

Сервисы для проверки

Узнать о юридической чистоте автомобиля можно через бесплатный официальный портал ГИБДД.

Знаете ли вы? Сейчас разработаны специальные приложения для мобильных телефонов как с операционной системой Android, так и iOS. С помощью них можно сканировать VIN-коды и получать все данные на свой гаджет.

Последовательность проверки такова:

  • зайти на сайт гибдд.рф;
  • открыть в главном меню вкладку «Сервисы»;
  • выбрать пункт «Проверить автомобиль»;
  • ввести в специальное поле VIN-код транспортного средства;
  • в каждом пункте нажать «Запросить проверку», ввести код, который предложит система.

Существуют и частные сервисы для проверки авто, но за их услуги придётся заплатить. Хотя, в любом случае, для получения данных будет использоваться бесплатная база ГИБДД, возможно, лишь с немного лучшей реализацией интерфейса.

В пункте «История регистрации автомобиля в ГИБДД» можно ознакомиться со всеми основными техническими характеристиками и данными о предыдущих владельцах, их юридических правах. Это достаточные сведения для того, чтобы определить качество приобретаемой машины. Но есть и другие пункты. Часть меню «Проверка на участие машины в ДТП» укажет все данные, попадала ли будущая покупка в дорожные аварии. Если авто «чистое», то система сразу же оповестит об этом.

Рекомендуем для прочтения:

Далее стоит проверить авто на предмет его возможного нахождения в розыске после угона. Если машина числится в базе угнанных, то поставить на учёт и пользоваться ею на законных основаниях не удастся. Последним пунктом является проверка на наложение ограничений на транспортное средство. Здесь может быть масса причин — от неуплаты алиментов или штрафов, до нахождения авто в залоге.

Продажу машины можно осуществлять лишь после вывода её из-под ограничений на регистрацию, по какой бы причине это ни произошло. Нужно оплатить штрафы, алименты, государственные пошлины. Только после этого появится законная возможность продать автомобиль.
Приобретение автомобиля является одним из самых важных событий в жизни, поэтому государство побеспокоилось о том, чтобы человек, решившийся выложить немалые деньги, купил авто без проблем. Как проверить машину на юридическую чистоту перед покупкой и не отдать деньги мошенникам, рассматривается в этом материале.

Подписывайтесь на наши ленты в таких социальных сетях как,
Facebook,
Вконтакте,
Instagram,
Pinterest,
Yandex Zen,
Twitter и
Telegram:
все самые интересные автомобильные события собранные в одном месте.

Проверка юридической чистоты авто | AUTOLAB

Проверка на угон


Одна из самых неудачных ситуаций покупки подержанной машины состоит в том, чтобы приобрести украденный автомобиль. В этом случае покупатель теряет и автомобиль и деньги, которые он дал за него. Практика показывает, что проверка на угон – это обязательное действие, так как случаи мошенничества остаются неприятной реальностью. Чтобы сэкономить время на длительный судебный процесс, который скорее всего не даст положительного результата, лучше заранее оградить себя от будущих проблем. Наши специалисты проверят транспортное средство, в ходе чего будет точно известно – украден ли автомобиль. Мошенники могут намеренно испортить документ или якобы потерять его для получения дубликата, куда и внесут необходимые поправки. В ходе проверки все мошеннические схемы быстро определяются.

Проверка подлинности документов на авто



Мы прилагаем все усилия, чтобы покупка автомобиля за доступную цену в России не стала роковой ошибкой. На сегодня авторынок разросся до крупных масштабов, поэтому не каждый продавец имеет хорошую репутацию, отличается честностью и не пытается обмануть клиента. Наша компания поможет вам осуществить безопасную сделку купли/продажи за счет  проверки юридической чистоты автомобиля. Помните, что решить вопросы, связанные с поддельными документами, будет сложно, долго и довольно проблематично.

 

Проверка подлинности документов на авто подразумевает:

·         выявление изменений в идентификационных обозначениях, например, таких как номер кузова, код двигателя;

·         проверка подлинности документов помогает выявить, не числится машина в розыске.

Проверка нахождения авто под залогом

Единственным юридически правильным способом продать заложенный транспорт является договоренность с потенциальным покупателем. Он может оплатить в полном объеме ссуду банку и вручить разницу между оплатой и стоимостью автомобиля продавцу. Так или иначе владелец обязан уведомить покупателя о статусе автомобиля. Иначе сделка может быть лишена законной силы, и затем бывший владелец транспорта должен возвратить деньги покупателю.

Обратите внимание! Машина под залогом запрещено дарить, продавать, конструктивно изменять и выдавать доверенность на его использование!

Проверка нахождения авто под залогом позволит быстро выявить недобросовестных продавцов, а также избежать лишних финансовых трат. Наши специалисты проверят юридическую чистоту машины и тем самым оградят вас от мошеннических действий.

Проверка авто в кредите

Если по ряду причин покупатель прежде не проверил транспортное средство перед покупкой, то появляется большая вероятность, что машина находится в кредите. В данном случае недобросовестный продавец не снял обременение с автомобиля и уже скоро банк может потребовать, чтобы новый владелец погасил задолженность или возвратил банку транспортное средство.
Конечно, покупатель может всегда подать иск в суд на мошенника, но вероятность выигрыша не такая уж большая. Чтобы не произошло таких ситуаций, проверка нахождения авто в кредите нашими экспертами убережет вас от этого. Стоимость наших услуг доступа буквально каждому автолюбителю. В любом случае цена за проверку автомобиля в нашей компании значительно ниже, чем возможные финансовые потери от покупки подозрительного транспортного средства.

Юридическая проверка автомобиля в Санкт-Петербурге. Проверка авто на залог и кредит.

Юридическая проверка автомобиля — обязательная мера перед покупкой

  Покупая подержанный автомобиль на вторичном рынке, есть большой шанс «напороться» на машину, которая находится в угоне, либо побывала в аварии. Заманчивые цены, срочная
продажа и быстрое оформление документов — все это является существенной причиной для того, чтобы провести проверку юридической чистоты автомобиля.

    Обязательное внимание перед покупкой всегда стоит уделять техническому состоянию транспортного средства. Очень часто продавцы стараются «замаскировать» технические неполадки, а ржавые и проблемные кузовные элементы скрыть под слоем новой блестящей краски. Для того, чтобы не «попасть на удочку» таких продавцов, покупателю следует воспользоваться услугами автоэксперта, который имеет немалый опыт в данной области и все необходимое оборудование, позволяющее за считанные минуты сказать, в каком состоянии находится транспортное средство, сколько на нем можно еще проехать и через какой промежуток времени потребуется замена деталей.

   Проверка юридической чистоты автомобиля очень важна. Более простыми словами эта процедура называется проверкой легальности машины, и она не менее важна, чем проверка реального технического состояния. Очень часто люди сталкивались с ситуациями, когда они отказывались от проведения юридической проверки автомобиля и буквально через месяц сталкивались с огромным количеством проблем, особенно в финансовом плане. Поэтому рекомендуем подумать, стоит ли та неимоверная скидка, которую предлагает продавец под предлогом необходимости срочной продажи транспортного средства той суммы, которую вы выложите при возникновении неожиданных проблем. Как правило, после продажи таких продавцов просто не найти, телефоны не отвечают, а на вторичном рынке настолько много людей, что искать одного человека просто бессмысленно.

   Проверка чистоты авто включает в себя проверку на угон, кредит и растаможку. Основным документом транспортного средства является ПТС — паспорт автомобиля. Аналогично с паспортом человека, в паспорте авто отмечаются главные моменты, такие как постановка на учет. Также там указываются технические характеристики и идентификационные данные. Если вам предлагают приобрести машину из-за границы, рекомендуют особое внимание уделять паспорту, выписанному таможенниками, так как только таможня может дать гарантии того, что авто было ввезено в страну легально.

    Важно знать, что проверка авто на арест, залог и другие действия должна происходить только профессионалом, так как покупатель самостоятельно не сможет проверить подлинность документов и насколько они правильно составлены. На сегодняшний день услуга под названием проверка автомобиля на залог, кредит или просто юридическую чистоту является весьма востребованной, так как немало транспортных средств на вторичном рынке продаются после угона. Также очень частым случаем является продажа машин, находящихся в кредите или залоге. Давайте же рассмотрим, как происходит каждая из проверок.

Проверка автомобиля на арест

   Арест на автомобиль накладывается только по решение суда. Как правило, такая машина забирается на штраф-стоянку до тех пор, пока должник не выплатит задолженность в полном объеме, но бывает так, что приставы описывают имущество и за тот период времени пока уведомление об аресте дойдет в ГИБДД, машина может быть успешно переоформлена и перепродана. В результате новый покупатель сталкивается с огромным количеством проблем, появившихся непонятно откуда. Для того, чтобы этого не возникло, рекомендуем обратиться в нашу компанию, где специалисты с многолетним опытом проведут мониторинг транспортного средства в самые кратчайшие сроки.

Проверка автомобиля на кредит

   Когда у людей не хватает материальных средств для того, чтобы ежемесячно гасить долг по кредиту на приобретенный автомобиль у них остается несколько вариантов решения этой проблемы:

— продать автомобиль на вторичном рынке, указав то, что он находится в кредите;

— отдать транспортное средство в банк в качестве погашения кредита в полном объеме;

— либо продать машину по поддельным документам.

— либо продать машину по дубликату ПТС.

    Причем самое последнее является наиболее распространенным, но с дальнейшими проблемами сталкивается уже человек, который приобрел машину. Спустя месяц на имя покупателя могут начать приходить уведомления относительно выплаты кредита на купленную машину. В результате найти продавца оказывается довольно трудно, а покупатель вместо радости от приобретения получает новую «головную боль», решить которую сразу не так просто.

   Для того, чтобы не сталкиваться с подобными ситуациями можно разбираться во всем самостоятельно, изучая советы автолюбителей, постоянно искать номера в базах данных и проверять на подлинность все документы. А можно доверить это дело профессионалам, работающим в нашей компании. Мы выполним тщательный мониторинг выбранного вами транспортного средства. С нами вы можете быть уверены, что вам не продадут «кота в мешке». Заказав у нас услугу проверки автомобиля на юридическую чистоту, мы предоставим такую информацию как:

— находится ли автомобиль в залоге;

— находится ли машина в кредите;

— числится ли транспортное средство в угоне;

— находится ли авто в аресте;

— предоставляется информация о месте и дате регистрации транспортного средства и многое другое.

  Помните, что проверка машины на легальность позволит вам спать спокойно и быть уверенным в завтрашнем дне.

Юридический самоосмотр: как самостоятельно «пробить» автомобиль перед покупкой | НГС

При покупке автомобиля с рук всегда стоит быть начеку. Не новость, что помимо честных продавцов на рынке попадаются и сомнительные, а иногда и явные мошенники. К сожалению, не все автолюбители осведомлены о современных инструментах, с помощью которых можно бесплатно проверить автомобиль перед покупкой.

Если с трюками, на которые недобросовестные продавцы идут, чтобы замаскировать плохое техническое состояние транспорта, все уже более или менее знакомы, то с методами проверки юридической чистоты транспорта могут возникнуть некоторые трудности. А между тем, авто может оказаться в залоге у банка, в угоне, розыске. Иногда проблемы с законом настигают нового владельца через несколько месяцев, а то и лет после приобретения транспорта. К счастью, сегодня существует множество сервисов, позволяющих без особых усилий убедиться в добросовестности продавца. Главное, знать о них и уметь ими пользоваться.

Ежедневно МКК «Ваш инвестор» предоставляет десятки займов под залог автотранспорта, и ни один заём не выдается без тщательной проверки автомобиля на предмет юридической чистоты. Специально для тех, кто планирует приобрести подержанное авто, специалисты компании подготовили небольшую, но крайне полезную инструкцию. Ниже — чек-лист, руководствуясь которым вы сможете самостоятельно и бесплатно проверить автомобиль перед покупкой и сберечь нервы, время, а главное, деньги.

На что стоит обратить внимание в первую очередь

Самый главный документ, с помощью которого осуществляются все проверки и без которого продажа автомобиля невозможна в принципе, — это паспорт транспортного средства, или ПТС. По большому счету, с ПТС могут возникнуть три основные проблемы: у продавца имеется только дубликат документа, паспорт значительно «моложе» самого авто, ПТС отсутствует вовсе. Стоит ли говорить, что в последнем случае от покупки автомобиля стоит отказаться. С первыми двумя немного сложнее.

Итак, продавец предоставил только дубликат ПТС. Документ имеет полную юридическую силу и выдается ГИБДД, однако отсутствие оригинала должно вас насторожить. Продавец может сказать, что оригинал ПТС потерян или испорчен, однако есть еще одна причина, по которой на руках у собственника только дубликат: автомобиль находится в залоге у кредитной организации, и оригинал хранится там. В таком случае вместе с автомобилем вы купите и долговые обязательства бывшего владельца. При этом нужно помнить, что по закону покупатель обязан самостоятельно убедиться в отсутствии обременения.

В случае если новый ПТС получен по причине утилизации старого ГИБДД, над покупкой авто также следует задуматься — утилизация производится, если все строки в паспорте заполнены, и места для имени нового собственника просто нет. Стоит задуматься о причинах частой перепродажи авто — возможно, у него есть какие-то скрытые неисправности.

С ПТС все в порядке. Что дальше?

Еще несколько лет назад, чтобы проверить автомобиль, вам пришлось бы лично посетить сразу несколько инстанций. Сегодня благодаря интернету идти никуда не придется. Зная необходимые данные об автомобиле и продавце, все проверки можно провести «не отходя от капота».

Прежде всего нужен идентификационный номер авто: так называемый VIN-код (указан в ПТС). Далее идем на сайт Федерального реестра залогов движимого имущества reestr-zalogov.ru, жмем «Найти в реестре», далее — «По информации о предмете залога». Если автомобиля (VIN-кода) в реестре не оказалось, то поздравляем — вы на один шаг ближе к покупке.

Аналогично проводим проверку по базе ГИБДД: gibdd.ru/check/auto.

Еще один полезный ресурс — сайт Федеральной службы судебных приставов fssp.gov.ru, где нам нужен раздел «Банк данных исполнительных производств». Здесь вы можете увидеть, имеются ли у собственника авто крупные задолженности и неоплаченные штрафы. Задание со звездочкой — каталог судебных решений РФ sudact.ru — поможет выяснить, не является ли автомобиль предметом судебного спора. Здесь поиск ведем по фамилии и инициалам владельца, а также по модели автомобиля. Как вы уже поняли, при работе с обоими сервисами подразумевается, что вам известны паспортные данные продавца.

Проверив машину по всем этим пунктам, не упустите и еще один важный момент — положение автомобиля в таможенной службе на сайте customsonline.ru/vvoz_avto.html. В 20-й графе ПТС могут быть прописаны ограничения на продажу. Если в данной графе есть записи, значит, владелец транспортного средства не выполнил требований таможенной службы.

Чистота золота: как проверить чистоту золота

Большинство из нас посещают наш местный ювелирный магазин, чтобы купить золотые украшения и украшения, особенно в окрестностях Дхантераса. Теперь можно даже купить золотые украшения онлайн. Но как проверить, чистое ли золото, которое вы купили, или нет?

Для этого Бюро индийских стандартов (BIS), правительственный орган, удостоверяет чистоту купленного вами золота. Процесс подтверждения чистоты золота называется пробирным клеймом. Согласно сайту BIS, схема клеймения преследует две основные цели:

а) Для защиты общества от фальсификации

b) Обязать производителей соблюдать законодательные стандарты тонкости / чистоты.

Также читают:
Как ювелиры рассчитывают цену на золото, которое вы покупаете

Согласно веб-сайту BIS, есть четыре компонента, которые следует искать в золотых украшениях с пробой, чтобы убедиться в чистоте золота, а именно:

1. Знак BIS;

2. Чистота в каратах и ​​проба;

3. Идентификационный знак / номер Центра пробирных и пробирных работ;

4. Идентификационный знак / номер ювелира.

1. BIS Mark

Любые золотые украшения, отмеченные пробой BIS, будут иметь логотип BIS, указывающий на то, что их чистота подтверждена в одной из лицензированных лабораторий.Согласно веб-сайту BIS, это единственное агентство в Индии, одобренное правительством для клеймения золотых изделий любого типа, чтобы гарантировать их чистоту.

Тем не менее, система клеймения BIS является добровольной, не все ювелиры предлагают ювелирные изделия с пробой BIS. Некоторые ювелиры предлагают свои собственные пробы ювелирных изделий, которые не проверяются BIS. Поэтому перед покупкой золотых украшений вы должны уточнить у ювелира, есть ли у них клейма BIS.

Помните, что с января 2021 года золотые украшения будут обязательно иметь пробу.Однако уведомления по этому поводу еще не было.

2. Чистота в каратах и ​​проба

Чистота золота указывается двумя способами: в каратах (обозначается как KT) и числом пробы. Когда чистота золота измеряется в каратах, 24 карата считается самой чистой формой золота. Но золото 24 карат считается слишком мягким, чтобы его можно было превратить в какие-либо украшения или украшения. Поэтому некоторые другие металлы, такие как серебро и цинк, добавляют к золоту, чтобы превратить его в украшения.

Число проба — еще один способ измерения чистоты золота.Его чистота измеряется в частях на тысячу. Согласно веб-сайту Всемирного совета по золоту, 24KT должно быть 1,0, то есть 24/24, но, вероятно, в золоте есть небольшие примеси, и его можно аффинировать только до уровня чистоты 999,9 частей тысячи.

Согласно веб-сайту BIS, с 1 января 2017 года проба золота проводится только для трех уровней чистоты, то есть карат. Это следующие:

22K916 Соответствует 22 карат
18K750 Соответствует 18 карат
14K585 Соответствует 14 карат

Источник: веб-сайт BIS

Номер пробы и проба BIS, нанесенные на ювелирное изделие, указывают на то, что BIS сертифицировал его на тот уровень проб / чистоты, который указан на нем как часть клейма.

3. Марка пробирно-пробирного центра / номер

Лаборатория, в которой проводится оценка ваших золотых украшений на предмет их чистоты, также обязана нанести свой логотип на ювелирные изделия. Только лицензированные лаборатории BIS могут проверить чистоту золота. Проверить, имеет ли центр клеймения лицензию BIS или нет, можно на их сайте. Нажмите
здесь, чтобы проверить логотип центра клеймения на ваших украшениях.

Четыре знака чистоты золота


Изображение с веб-сайта BIS

4.Клеймо ювелира

Ювелирный магазин, в котором вы покупаете золотые украшения, также ставит свой опознавательный знак. Этот знак может принадлежать сертифицированному BIS ювелиру или изготовителю ювелирных изделий.

BIS на своем веб-сайте опубликовал список ювелиров, сертифицированных BIS. К списку можно получить доступ
здесь. В списке представлены имена как золотых, так и серебряных ювелиров, сертифицированных и лицензированных BIS. Здесь указаны имена и адреса ювелиров, а также дата, до которой действует их лицензия в BIS.

Для золотых украшений с пробой до 31 декабря 2016 г.

Если вы купили золото 31 декабря 2016 г. или ранее, то на золоте есть дополнительный компонент. До пересмотра правил, вступивших в силу с 1 января 2017 г., схема клеймения BIS состояла из пяти компонентов.

Пятый компонент — год маркировки. Это была кодовая буква, обозначающая год маркировки ювелирных изделий, определяемый BIS. Например, буква «А» использовалась для 2000 года, а буква «J» — для 2008 года.

Что нужно помнить

1. За получение ювелирных изделий необходимо внести дополнительную плату. Согласно веб-сайту BIS, за каждый золотой предмет взимается 35 рупий плюс налоги. За партию взимается минимум 200 рупий плюс налоги.

2. Проба не производится мгновенно. Проверка чистоты золота может занять от пяти до шести часов, прежде чем на него будет нанесено клеймо.

3. Если у вас есть жалоба на ювелирные изделия с клеймом, вы можете связаться с BIS, отправив электронное письмо на адрес hallmarking @ bis.org.in или позвонив по номеру 011-23234223.

Нормативные требования EPA для обслуживания систем MVAC | Обслуживание систем кондиционирования воздуха автомобилей (MVAC)

В автомобильном кондиционере (MVAC) используется охлаждение для охлаждения салона водителя или пассажира. На этой странице описаны требования EPA для обслуживания этих систем и то, как эти требования влияют на специалистов по обслуживанию, владельцев магазинов и некоторых розничных продавцов хладагентов. Большинство этих требований проистекает из положений раздела 609 Закона о чистом воздухе (CAA), в то время как два дополнительных раздела CAA, 608 и 612, играют меньшую роль.

Вот основные нормативные требования EPA, более подробно объясненные ниже:

  • Хладагент: Должен быть одобрен EPA и не может быть намеренно выпущен (сброшен) в окружающую среду. *
  • Обслуживание: Когда речь идет о платежах любого вида (включая неденежные), любое лицо, работающее с системой MVAC, должно быть сертифицировано в соответствии с разделом 609 CAA и должно использовать утвержденное оборудование для работы с хладагентом.
  • Повторное использование хладагента: Хладагент должен быть надлежащим образом переработан или переработан, прежде чем его можно будет повторно использовать, даже если он возвращается в автомобиль, из которого он был снят.

Хладагенты MVAC

EPA оценивает альтернативные хладагенты в рамках своей программы «Политика значительных новых альтернатив» (SNAP), установленной в соответствии с разделом 612 CAA. SNAP перечисляет хладагенты для систем MVAC как «приемлемые в зависимости от условий использования» или «неприемлемые». Для получения дополнительной информации об отдельных хладагентах MVAC и о переходе с CFC-12 на HFC-134a на новые экологически безопасные хладагенты см. Веб-страницу «Переход на хладагенты для автомобильных кондиционеров и воздействие на окружающую среду.«

Уникальные фитинги

Каждый одобренный SNAP хладагент должен использоваться с уникальным набором фитингов для предотвращения случайного смешивания различных хладагентов. Эти фитинги являются точками крепления на самом автомобиле, на всем оборудовании для сбора и рециркуляции, на кранах для канистр и другом заправочном оборудовании, а также на всех контейнерах с хладагентом. Не следует использовать переходник для переделки фитинга.

Уникальные фитинги помогают защитить потребителя, помогая защитить чистоту хладагента в их автомобиле.Список уникальных фитингов для хладагентов MVAC см. В разделе «Размеры фитингов для хладагентов MVAC и цвета этикеток».

Применимость уникальных фитингов к манометрам коллектора и идентификаторам хладагента

Стандартные фитинги могут использоваться на концах шлангов, прикрепленных к манометрам коллектора или идентификатору хладагента, но уникальные фитинги должны быть постоянно прикреплены к концам шлангов, которые присоединяются к системе MVAC и обслуживающему оборудованию.

Адаптеры для одного хладагента нельзя прикреплять, а затем снимать и заменять фитингами для другого хладагента.Руководящий принцип заключается в том, что после присоединения к шлангу фитинг остается постоянным и не может быть удален.

Запрет на выпуск воздуха

Раздел 608 Закона о чистом воздухе запрещает преднамеренный выброс (сброс) любого хладагента при техническом обслуживании, ремонте или утилизации оборудования для кондиционирования воздуха или холодильного оборудования, включая системы MVAC.

* Из одобренных SNAP альтернатив только один хладагент, диоксид углерода (также известный как R-744 или CO 2 ), освобожден от запрета на выброс в соответствии с разделом 608.Хотя CO 2 может быть выпущен в окружающую среду в соответствии с разделом 608, он не освобождается от требований раздела 609 ниже.

Обучение и сертификация технических специалистов

Технические специалисты, которые ремонтируют или обслуживают системы MVAC для рассмотрения (например, оплаты или бартера), должны быть обучены и сертифицированы в соответствии с разделом 609 в рамках утвержденных EPA программ обучения и сертификации технических специалистов. Сертификация по Разделу 609 требуется для обслуживания любой системы MVAC, независимо от того, какой хладагент используется в системе.

Сервисное оборудование

Технические специалисты должны использовать оборудование для работы с хладагентом, которое было сертифицировано EPA или независимой организацией по испытаниям стандартов, утвержденной EPA, для сертификации оборудования.

Обращение с хладагентом

Сертифицированное обслуживающее оборудование должно использоваться для удаления хладагента перед обслуживанием или ремонтом системы MVAC или любым другим обслуживанием транспортного средства, во время которого можно разумно ожидать выброса хладагента. Восстановленный хладагент должен быть переработан или переработан перед повторной заправкой в ​​систему MVAC, даже если хладагент возвращается в систему, из которой он был удален.

Восстановленный хладагент может быть переработан на месте с использованием одобренного оборудования, предназначенного как для извлечения, так и рециркуляции хладагента, или отправлен за пределы объекта на предприятие по утилизации для очистки в соответствии со стандартом ARI 700. При рециркуляции удаляются примеси и масло, а при утилизации хладагент возвращается к девственным спецификациям. Хладагент, отправленный за пределы предприятия, должен быть отправлен на сертифицированный EPA специалист по утилизации хладагента.

Требования к учету для сервисных центров

Новые сервисные центры или магазины, обслуживающие системы MVAC в первый раз, должны подтвердить в своем региональном офисе EPA, что они приобрели и надлежащим образом используют утвержденное оборудование для работы с хладагентом.Это разовое требование. Если магазин сертифицировал право собственности на оборудование с CFC-12 или HFC-134a в любое время в прошлом, от магазина не требуется для повторной подачи сертификата в EPA при покупке нового оборудования. Это применимо, даже если магазин приобретает оборудование для другого хладагента, например HFO-1234yf.

Для сертификации вашего оборудования предоставьте письменное заявление, подписанное лицом, которое приобрело оборудование (это лицо может быть владельцем предприятия или другим ответственным лицом).Это заявление о сертификации должно включать:

  1. наименование покупателя оборудования;
  2. Название, адрес и номер телефона предприятия, в котором находится оборудование;
  3. наименование марки, номер модели, год и серийный номер (а) оборудования, приобретенного для использования на вышеуказанном предприятии; и
  4. Заявление о том, что ваше оборудование для восстановления, восстановления / переработки или восстановления / переработки / перезарядки одобрено в соответствии с разделом 609 Закона о чистом воздухе, что каждое лицо, имеющее право использовать оборудование, должным образом обучено и сертифицировано, и что предоставленная информация соответствует действительности и правильно.

Отправьте подписанное заявление о сертификации в региональный офис EPA, отвечающий за штат, в котором находится предприятие. Адреса каждого регионального офиса можно найти здесь.

Сервисные центры должны вести записи на месте, подтверждающие, что каждый человек, использующий оборудование для обслуживания, прошел надлежащее обучение и сертифицирован в соответствии с Разделом 609. Записи должны храниться в течение 3 лет.

Сервисные центры должны вести записи на месте с указанием названия и адреса любого предприятия, куда они отправляют рекуперированный хладагент.Записи должны храниться 3 года.

Озоноразрушающие хладагенты: ограничения продаж и требования к ведению учета

Продажа или распространение любого хладагента, содержащего озоноразрушающие ХФУ или ГХФУ, разрешена техническим специалистам, сертифицированным в соответствии с разделом 608 или разделом 609 CAA. ХФУ-12 в контейнере менее 20 фунтов может быть продан только техническим специалистам, сертифицированным в соответствии с разделом 609. Любое лицо, которое продает или распространяет ХФУ-12 в контейнерах менее 20 фунтов, должно удостовериться в том, что покупатель получил сертификат одобренного EPA. раздел 609 программа обучения и сертификации технических специалистов.

Исключением из этих требований являются случаи, когда небольшие контейнеры приобретаются только для перепродажи. В этом случае продавец должен получить от покупателя письменное заявление о том, что контейнеры предназначены только для перепродажи. В заявлении должны быть указаны имя покупателя и юридический адрес. Записи должны храниться 3 года.

Во всех случаях продавец должен вывесить табличку с указанием требований к сертификации для покупателей.

Агентство по охране окружающей среды США недавно идентифицировало продажи продукта, продаваемого как Cool Penguin «F-12.Смесь, продаваемая в небольших банках через онлайн-магазины для использования в автомобильных кондиционерах, состояла из CFC-12, CFC-114, HCFC-142b и HCFC-22, а также компонентов, не разрушающих озоновый слой. Согласно действующим нормам, импорт этих банок не только является незаконным, никто не может продавать, распространять или предлагать для продажи или распространения любое регулируемое озоноразрушающее вещество, которое, как им известно или имеет основания знать, было ввезено незаконно (например, без соответствующих разрешений или после даты прекращения использования этого химического вещества).Для получения дополнительной информации о поэтапном отказе от ОРВ посетите EPA ODS Phaseout.

Требования к безопасной утилизации

Когда система MVAC попадает в поток отходов, последнее лицо в цепочке утилизации должно удалить хладагент или убедиться, что его клиент удалил его перед утилизацией. Для получения дополнительной информации см. Требования по безопасной утилизации.

* Из одобренных SNAP альтернатив только один хладагент, диоксид углерода (также известный как R-744 или CO 2 ), освобожден от запрета на выброс в соответствии с разделом 608.Хотя CO 2 может быть выпущен в окружающую среду в соответствии с разделом 608, он не освобождается от требований раздела 609 ниже.

5 вещей, которые нужно знать перед покупкой ювелирных изделий из платины

Платина прошла долгий путь от того, чтобы быть металлом, доступным только для избранных, и быть доступным даже для покровителей среднего класса. И отраслевые эксперты, и продавцы ювелирных изделий постепенно меняют свое мнение об эксклюзивности платиновых украшений; особенно потому, что эта тенденция распространяется и от метро на другие части страны.Platinum Guild International (PGI), отраслевой орган, поддерживаемый южноафриканскими производителями и переработчиками платины, заявила, что спрос на ювелирные изделия из платины вырастет более чем на 35% в течение этого календарного года. Промышленность выросла с 2 производителей и 15 розничных торговцев в 2000 году до 17 производителей и более 800 розничных торговцев на сегодняшний день.

Если вы планируете украсить свою шкатулку для драгоценностей платиной, вам следует знать несколько вещей.

Платина не может считаться инвестицией

Если вы планируете купить платиновые украшения в качестве инвестиции, подумайте еще раз. Потребление платины, хотя и растет, по-прежнему не так популярно в стране, как золото и алмазы. В настоящее время потребление золота составляет около 850 тонн, тогда как потребление платины составляет всего около 40 тонн для сравнения. Таким образом, если вы планируете покупать платину с инвестиционной точки зрения, рынок пока еще не кажется достаточно зрелым для этого. Если люди хотят приобрести золото в качестве инвестиций, они могут выбирать между драгоценностями, слитками, печеньем или монетами. Но с платиной, поскольку ни один из других вариантов недоступен, люди вынуждены покупать только драгоценности.

Всегда проверять наличие сертификата

Цена любого драгоценного металла напрямую зависит от его чистоты. Чистоту и вид металла определяет клеймо. Клейма платины в разных странах отображаются по-разному. Например, платиновые украшения в Индии имеют отметку Pt950, что означает чистоту 95%. Обязательно следите за карточками контроля качества, защищенными от несанкционированного доступа. Кроме того, на каждом ювелирном изделии проставлен уникальный идентификационный номер, указывающий на производителя изделия.

Проба золота и платины очень разная. Процесс тестирования, который используется для золота, нельзя применить к платине. Таким образом, Platinum Guild India Pvt. Ltd поручила Underwriters Laboratories проверять подлинность платиновых украшений; контролировать и проверять схему обеспечения качества; и обеспечить чистоту в авторизованных торговых точках.

Реклама


Не забывайте о начислениях

Под платой понимается сумма, которую вам нужно будет заплатить за труд, связанный с изготовлением ювелирного изделия.Обычно оплата труда выражается в процентах от текущей цены на платину. Эти расходы обычно выше, чем у золота. Следовательно, чем выше цена платиновых украшений, которые вы покупаете, тем выше будут затраты на их изготовление.

Вы спросите, почему они такие высокие?

Ну, причин много. Во-первых, платина, будучи твердым металлом, требует высокой температуры плавления для точной резьбы и фрезерования. Теперь это можно сделать только на заводах с дорогими производственными мощностями и квалифицированными мастерами.Вторая причина заключается в том, что Индия не имеет запасов платины и обычно импортирует металл в основном из Южной Африки. Все эти факторы способствуют возникновению высоких начислений.

Стоимость платины в Индии составляет от 11% до 25%. В среднем простые браслеты меньше всего требуют затрат, тогда как дизайнерские браслеты и ожерелья стоят дороже. Не забывайте торговаться со своим ювелиром при предъявлении обвинений.

Сравнить цены

Если раньше цены на платину были выше, чем на золото, то сегодня они кажутся почти равными.Международные цены на золото 27 октября закончились на уровне 1226,55 доллара за унцию, а цена на платину — на уровне 1 257,25 доллара за унцию.

Цены на золото меняются каждый день в зависимости от рыночного курса. Эти ставки отображаются в большинстве ювелирных магазинов в этот день. Однако стандартных цен на платину не существует. Раньше он продавался по фиксированной цене до 2002-03 годов, но сейчас у каждого ювелира своя цена дня, которая колеблется в пределах 4-5%. Это затрудняет расчет цены.

Лучший способ заработать деньги — это отдельно проверить стоимость рабочей силы и цену на металл. Известно, что некоторые розничные торговцы снижают цены на платину и увеличивают оплату труда. Таким образом, имеет смысл сравнить цены перед покупкой платины, чтобы убедиться, что вы получаете лучшую сделку.

Поговорите со своим ювелиром о схемах обратного выкупа

Возможно, вы никогда не захотите расставаться со своими наследственными украшениями, но может быть случай, когда вы захотите обменять несколько платиновых украшений, которые вы недавно купили.Если вы хотите изучить этот вариант, не забудьте сохранить квитанцию, в которой указан сертификат чистоты и вес платины. Если вы пойдете к тому же ювелиру, у которого вы приобрели ювелирное изделие, вы можете получить всю сумму за указанный вес. Как и в случае с золотыми украшениями, ювелиры вычитают комиссию при выкупе платины.

SOS — Злоупотребление психоактивными веществами и вождение

Злоупотребление психоактивными веществами и вождение

Злоупотребление психоактивными веществами и вождение автомобиля

Когда вы употребляете алкоголь или другие наркотики и водите машину, вы подвергаете опасности свою жизнь, а также жизни ваших пассажиров и других лиц на дороге.Каждый год тысячи людей погибают или становятся инвалидами из-за того, что кто-то водил машину в нетрезвом состоянии или был ослаблен после употребления алкоголя или других химических веществ.

Мичиган решительно выступает против водителей, находящихся в состоянии алкогольного опьянения и ослабленных.

Вождение в нетрезвом виде или в нетрезвом состоянии является незаконным

Пейте или употребляйте наркотики и садитесь за руль, и результат может быть смертельным. Помимо тысяч травм, несколько сотен человек ежегодно умирают в Мичигане в результате аварий, связанных с алкоголем и наркотиками.

Суды, правоохранительные органы, правительства штатов и местных органов власти, а также ряд частных агентств работают вместе, чтобы уменьшить и предотвратить тысячи травм и смертей в результате вождения в нетрезвом виде и вождения в наркотическом состоянии в Мичигане.

По законам штата Мичиган водить машину запрещено:

  • В состоянии алкогольного опьянения или в состоянии алкогольного опьянения, контролируемого вещества или другого опьяняющего вещества.
  • С содержанием телесного алкоголя 0,08 или более.(Это преступление является одним из правонарушений, связанных с вождением в нетрезвом виде.)
  • С содержанием телесного алкоголя 0,17 или более. (Это преступление с «высоким содержанием алкоголя в крови» является одним из правонарушений, связанных с вождением в нетрезвом виде.)
  • С любым количеством кокаина или контролируемых веществ Списка 1 в вашем организме. (Для получения дополнительной информации о препаратах Списка 1 см. Раздел 7212 Кодекса общественного здравоохранения штата Мичиган; MCL 333.7212.)

Кроме того, если вам меньше 21 года, запрещается также:

  • Привод с содержанием телесного алкоголя 0.02 или более, или с любым присутствием алкоголя в вашем теле, кроме алкоголя, потребляемого во время общепризнанной религиозной церемонии.
  • Покупать, хранить или употреблять алкогольные напитки. Вы можете перевозить алкоголь в автомобиле только в сопровождении лиц старше 21 года. Если вас остановила полиция с алкоголем в автомобиле и с вами нет взрослого, вам могут быть предъявлены обвинения в правонарушении, независимо от того, находитесь ли вы в дороге или на парковке.

Лучше никогда не пить, не употреблять наркотики и не садиться за руль.Заранее выберите назначенного водителя, который останется трезвым. Вы также можете попросить кого-нибудь подвезти вас, вызвать такси или воспользоваться общественным транспортом.

Никогда не ездите с кем-либо, кто пил или употреблял наркотики. При необходимости заберите у человека ключи от машины и предложите ему или ей место для сна. Прежде чем сесть за руль, убедитесь, что водители полностью трезвы.

Виды сборов

Эксплуатация с видимыми нарушениями (OWVI) означает, что из-за употребления алкоголя, контролируемых веществ или других опьяняющих веществ ваша способность управлять транспортным средством была заметно нарушена.

Работа в состоянии опьянения (OWI) включает 3 типа нарушений:

  • Алкоголь, наркотики или другие одурманивающие вещества в вашем теле существенно повлияли на вашу способность безопасно управлять автомобилем.
  • Содержание телесного алкоголя (BAC) не менее 0,08. Этот уровень можно определить с помощью химического теста.
  • Высокий BAC означает, что уровень алкоголя в вашем теле был на уровне 0,17 или выше. Этот уровень можно определить с помощью химического теста.

Работа с любым присутствием наркотика из Списка 1 или кокаина (OWPD) означает наличие даже небольшого следа этих наркотиков в вашем теле, даже если вы не выглядите опьяненным или ослабленным. Это можно определить с помощью химического теста.

Моложе 21 года Работа с любым телесным содержанием алкоголя (нулевая толерантность) означает наличие в вашем организме BAC от 0,02 до 0,07 или любое присутствие алкоголя в вашем организме, кроме алкоголя, который употребляется во время общепризнанной религиозной церемонии.

Действие алкоголя

Вождение требует концентрации, моторики, здравого смысла и заботы о безопасности каждого на дороге. Алкоголь по-разному влияет на людей. Смешивание наркотиков или лекарств с алкоголем, а затем вождение автомобиля может быть особенно опасным и даже смертельным.

Воздействие алкоголя одинаково, независимо от того, пьете ли вы пиво, вино или виски. Банка пива на 12 унций, стакан вина на 5 унций и стопка виски на 1,5 унции — все они содержат одинаковое количество алкоголя.Выпейте стандартную порцию любого из них, и эффект будет таким же. Это повлияет на ваше суждение и самообладание. Даже одна порция напитка может ухудшить вашу способность управлять автомобилем, замедлить время реакции, снизить концентрацию внимания и вызвать проблемы со зрением.

Многие люди ошибочно полагают, что кофе, холодный душ, упражнения или свежий воздух могут их отрезвлять. Время — единственное, что тебя отрезвляет.

Подростки-водители и алкоголь

Водители в возрасте от 16 до 20 лет, как правило, являются наименее опытными водителями на дороге.Когда к их неопытности добавляется алкоголь, результаты могут быть еще более смертельными. По данным Центров по контролю за заболеваниями, риск попадания в автомобильную аварию выше для подростков, чем для пожилых водителей при всех уровнях концентрации алкоголя в крови (BAC). По данным Национальной администрации безопасности дорожного движения, у 24% молодых водителей в возрасте от 15 до 20 лет, погибших в результате ДТП в 2016 году, (BAC) 0,01 г / дл или выше; 82 процента этих молодых водителей имели BAC. 08 г / дл или выше. Причастность молодых водителей к употреблению алкоголя в авариях со смертельным исходом выше среди мужчин, чем среди женщин. Двадцать один процент молодых водителей-мужчин, участвовавших в дорожно-транспортных происшествиях со смертельным исходом в 2016 году, употребляли алкоголь во время дорожно-транспортных происшествий (BAC 0,01 г / дл или выше) по сравнению с пятнадцатью процентами молодых водителей-женщин, попавших в аварии со смертельным исходом. Простое хранение любого алкогольного напитка, будь то в автомобиле или нет, может привести к приостановке действия лицензии для подростка. Для получения дополнительной информации о действиях с лицензиями для водителей в возрасте до 21 года см. Раздел «Zero Tolerance» в разделе «Действия с водительскими правами» ниже.

Незаконные или уличные наркотики и медикаменты

Поскольку метаболизм у всех разный, трудно предсказать действие лекарств и лекарств. Эти вещества могут быть не менее опасными, чем алкоголь, когда их смешивают с автомобилем.

Незаконные или «уличные» наркотики продаются без рецепта и представляют особую опасность. Пользователи не всегда знают состав, чистоту или возможные эффекты этих препаратов.

Лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, также могут содержать вещества, которые могут отрицательно сказаться на вашей способности безопасно управлять автомобилем.Некоторые лекарства, такие как антигистаминные препараты, которые содержатся во многих препаратах от простуды и аллергии, транквилизаторы, снотворные и обезболивающие, могут вызывать сонливость. Таблетки для похудания, лекарства, не позволяющие уснуть, и другие лекарства со стимуляторами, такими как кофеин, эфедрин или псевдоэфедрин, могут вызывать возбудимость или сонливость. Эффекты также могут различаться в зависимости от комбинации препаратов. Знайте состав и возможные побочные эффекты любых лекарств, которые вы принимаете, и убедитесь, что управлять автомобилем безопасно.Для получения дополнительной информации проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Распознавание водителей, употреблявших алкоголь или наркотики

Можно узнать водителей, которые могли употреблять алкоголь или другие наркотики. Они могут:

  • Двигайтесь по их полосе.
  • Переходите с одного переулка на другой.
  • Съезд с асфальтированной дороги.
  • Остановитесь слишком быстро или медленно.
  • Двигайтесь слишком быстро или слишком медленно.
  • Не подчиняться знакам остановки или другим сигналам.
  • Двигайтесь по неправильной стороне дороги.

Эти вещи не всегда означают, что водитель пил или употреблял наркотики, но они требуют вашего полного внимания.

Если вы заметили опасную ситуацию, не вмешивайтесь лично. Получите точное описание автомобиля и его номерной знак. Позвоните в службу 911, в местный пост полиции штата Мичиган или к оператору телефона, чтобы получить помощь.

Вы, скорее всего, встретите водителей, которые пили или употребляли наркотики:

  • Ночью или рано утром, особенно с 20:00. до 4 часов утра
  • По выходным, особенно поздно вечером в пятницу и субботу.
  • По праздникам.
  • Рядом с барами и другими предприятиями, торгующими алкоголем.

Если вы видите подозреваемого водителя в нетрезвом или находящемся под действием наркотиков, сделайте как можно большее расстояние между собой и им.Подумайте дважды, проезжая мимо водителя, которого подозревают в состоянии алкогольного или наркотического опьянения. Позвольте водителю обогнать вас, особенно когда его автомобиль приближается быстро. Избегайте неуверенных действий водителя. Будьте бдительны. Вы можете встретить того же водителя дальше по дороге.

Законы о вождении в нетрезвом виде и под воздействием наркотиков

Законы штата Мичиган о вождении в нетрезвом виде и под воздействием наркотиков требуют быстрых и уверенных действий и жестких наказаний для водителей, нарушивших их. По законам требуется:

  • Суды принимают решение по делам о вождении в нетрезвом виде и вождении в наркотических средствах в течение 77 дней после ареста.
  • Обязательное отстранение от водительских прав на 6 месяцев, даже при первой судимости. Водитель может иметь право на получение ограниченных прав по истечении 30 дней после приостановки.
  • Обязательное отстранение от водительских прав сроком на 1 год при первом осуждении за использование BAC 0,17 или выше. Это преступление «Высокий BAC» является одним из правонарушений, связанных с действиями в состоянии опьянения. Водитель с высоким BAC может иметь право на получение ограниченного права по истечении 45 дней после приостановления действия лицензии, но только в том случае, если устройство блокировки зажигания установлено на любом транспортном средстве, которым правонарушитель владеет или намеревается эксплуатировать.
  • Суд предписывает участие и успешное завершение 1 или более программ реабилитации, включая лечение от алкоголя или программу самопомощи, или другую программу, которую суд сочтет целесообразной. Суд должен назначить такую ​​реабилитацию, если обвиняемый ранее имел 1 или более судимостей или был осужден за высокий BAC.
  • От пяти дней до 1 года непрерывного тюремного заключения или от 30 до 90 дней общественных работ, или и то, и другое в случае повторного осуждения за вождение в нетрезвом виде или в состоянии наркотического опьянения.
  • Более строгие санкции в отношении отзыва и отказа в лицензии для лиц, неоднократно судимых за вождение в состоянии алкогольного или наркотического опьянения.
  • Сбор за восстановление в размере 125 долларов, если действие ваших водительских прав было приостановлено, отозвано или ограничено.

Кроме того, закон квалифицирует следующие правонарушения, связанные с вождением в нетрезвом состоянии и в состоянии наркотического опьянения:

  • Третья судимость при жизни водителя.
  • Судимость за вождение в нетрезвом виде или в состоянии наркотического опьянения, повлекшее смерть.
  • Судимость за вождение в нетрезвом виде или в состоянии наркотического опьянения, повлекшее причинение серьезного вреда другому человеку.

Предварительный тест на дыхание

Если вас остановил сотрудник правоохранительных органов, который считает, что вы управляете автомобилем в состоянии алкогольного опьянения или в состоянии алкогольного опьянения, вас могут попросить пройти предварительный тест на дыхание (PBT), чтобы определить, не было ли причастности к алкоголю.

Если вы откажетесь принимать PBT, вам может быть предъявлено обвинение в гражданском правонарушении, которое влечет за собой штраф до 150 долларов плюс судебные издержки.

Лицо в возрасте до 21 года, отказывающееся проходить PBT, будет иметь 2 балла за вождение.

Независимо от того, проходите ли вы тест PBT или нет, вы все равно должны пройти доказательный тест, требуемый законом о подразумеваемом согласии.

Закон штата Мичиган о подразумеваемом согласии

Если вы арестованы за вождение в нетрезвом виде или в состоянии наркотического опьянения, вам необходимо пройти химический тест для определения содержания алкоголя в организме (BAC) или наличия наркотиков в вашем организме. Согласно закону штата Мичиган о подразумеваемом согласии все водители, как считается, дали свое согласие на это испытание.

Отказ от прохождения этого теста влечет за собой последствия для водительских прав, отличные от тех, которые возникают в результате осуждения, возникшего после остановки движения. Вы можете запросить административное слушание по поводу предполагаемого отказа. На слушании сотруднику правоохранительных органов необходимо будет доказать определенные вещи, прежде чем будут применены предусмотренные законом последствия. Если вы не потребуете проведения слушания или если офицер докажет свою правоту на слушании, произойдет следующее:

  • Шесть очков будут добавлены к вашему послужному списку.
  • Ваша лицензия будет приостановлена ​​на 1 год, если вы впервые откажетесь пройти тест в соответствии с законом о подразумеваемом согласии.
  • Ваша лицензия будет приостановлена ​​на 2 года, если вы откажетесь пройти тест один или несколько раз в течение предшествующих 7 лет. В этой ситуации в окружном суде нет апелляций по поводу ограничения лицензии.

Если вы откажетесь пройти тест или если тест покажет, что ваш BAC составляет 0,08 или выше, сотрудник правоохранительных органов уничтожит ваши водительские права и выдаст вам бумажное разрешение.Вы можете ездить по бумажному разрешению, пока ваше уголовное дело не будет рассмотрено в суде.

Законы о борьбе с наркотиками

Закон штата Мичиган требует приостановления действия водительских прав за осуждение за наркотики, даже если вы не управляли автомобилем во время правонарушения.

Если ранее не было судимости за наркотики, действие вашей лицензии будет приостановлено на 6 месяцев. Ограниченная лицензия не допускается в течение первых 30 дней после приостановки.

Если в течение 7 лет у вас была одна или несколько судимостей за наркотики, действие ваших водительских прав будет приостановлено на 1 год.Ограниченная лицензия не допускается в течение первых 60 дней после приостановки.

Плата за восстановление водительских прав в связи с преступлением, связанным с наркотиками, составляет 125 долларов. Этот сбор взимается в дополнение к сбору за восстановление, требуемому для любых других санкций, связанных с водительскими правами.

Санкции и другие последствия в отношении водительских прав

Как указано выше, если имеется несколько обвинительных приговоров за вождение в состоянии алкогольного или наркотического опьянения или одно обвинительное заключение с высоким уровнем концентрации алкоголя в крови, суд должен обязать ответчика принять участие в программе реабилитации и успешно завершить ее.

Первое нарушение:

Работа в состоянии опьянения (OWI) или Работа с любым присутствием наркотика Списка 1 или кокаина (OWPD)

  • Штраф от 100 до 500 долларов и одно или несколько из следующих:
    • До 93 суток в тюрьме.
    • До 360 часов общественных работ.
  • Приостановление действия водительских прав на 30 дней с последующим ограничением прав на 150 дней.
  • Возможна иммобилизация автомобиля.
  • Возможная блокировка зажигания.
  • Шесть очков добавлены к рекорду вождения.

Высокое содержание алкоголя в крови (BAC 0,17 или выше). Это одно из оперативных преступлений в состоянии алкогольного опьянения, но имеет более серьезные последствия.

  • Одно или несколько из следующих:
    • До 180 суток в тюрьме.
    • Штраф от 200 до 700 долларов.
    • До 360 часов общественных работ.
  • Приостановление действия водительских прав на 1 год. Право на ограничения после 45 дней отстранения, если устройство блокировки зажигания установлено на всех транспортных средствах, которыми правонарушитель владеет или намеревается использовать.
  • Возможна конфискация металлического номерного знака, если преступник управляет транспортным средством без правильно установленного устройства блокировки зажигания.
  • Обязательная иммобилизация транспортного средства, если впоследствии было признано виновным в правонарушении за управление транспортным средством без правильно установленного устройства блокировки зажигания.
  • К личному послужному списку нарушителя добавлено 6 очков.

Работа с видимыми нарушениями

  • Штраф до 300 долларов и одно или несколько из следующего:
    • До 93 суток в тюрьме.
    • До 360 часов общественных работ.
  • Ограничение водительских прав на 90 дней (180 дней, если повреждено контролируемым веществом).
  • Возможна иммобилизация автомобиля.
  • Водительский рекорд увеличился на 4 балла.

Второе нарушение в течение 7 лет (любая комбинация):

Работа в состоянии алкогольного опьянения

  • Штраф от 200 до 1000 долларов и одно или несколько из следующих:
    • От 5 дней до 1 года лишения свободы.
    • От 30 до 90 дней общественных работ
  • Отзыв и отказ в водительском удостоверении на срок не менее 1 года (не менее 5 лет, если предыдущий отзыв был отозван в течение 7 лет).
  • Изъятие номерного знака.
  • Иммобилизация транспортного средства на срок от 90 до 180 дней, если транспортное средство не конфисковано.
  • Возможна конфискация автомобиля.
  • К личному послужному списку нарушителя добавлено 6 очков.

Работа с видимыми нарушениями

  • Штраф от 200 до 1000 долларов и одно или несколько из следующих:
    • От 5 дней до 1 года лишения свободы.
    • От 30 до 90 дней общественных работ.
  • Отзыв и отказ в водительском удостоверении на срок не менее 1 года (не менее 5 лет, если предыдущий отзыв был отозван в течение 7 лет).
  • Изъятие номерного знака.
  • Иммобилизация транспортного средства на срок от 90 до 180 дней, если транспортное средство не конфисковано.
  • Возможна конфискация автомобиля.
  • Водительский рекорд увеличился на 4 балла.

Третье правонарушение в течение жизни (любая комбинация) является тяжким преступлением

Работа в состоянии алкогольного опьянения

  • Штраф от 500 до 5000 долларов и любое из следующего:
    • Тюремное заключение от 1 года до 5 лет
    • Испытательный срок от 30 дней до 1 года в тюрьме.
  • Общественные работы от 60 до 180 дней.
  • Отзыв и отказ в водительском удостоверении, если имеется 2 судимости в течение 7 лет или 3 судимости в течение 10 лет. Минимальный период отзыва и отказа составляет 1 год (минимум 5 лет, если ранее был отзыв в течение 7 лет).
  • Изъятие номерного знака.
  • Иммобилизация автомобиля на срок от 1 до 3 лет, если транспортное средство не конфисковано.
  • Возможна конфискация автомобиля.
  • Отказ в регистрации автомобиля.
  • К личному послужному списку нарушителя добавлено 6 очков.

Работа с видимыми нарушениями

  • Штраф от 500 до 5000 долларов и любое из следующего:
    • Тюремное заключение от 1 года до 5 лет
    • Испытательный срок от 30 дней до 1 года в тюрьме.
  • Общественные работы от 60 до 180 дней.
  • Отзыв и отказ в водительском удостоверении, если имеется 2 судимости в течение 7 лет или 3 судимости в течение 10 лет.Минимальный период отзыва и отказа составляет 1 год (минимум 5 лет, если ранее был отзыв в течение 7 лет).
  • Изъятие номерного знака.
  • Иммобилизация автомобиля на срок от 1 до 3 лет, если транспортное средство не конфисковано.
  • Возможна конфискация автомобиля.
  • Отказ в регистрации автомобиля.
  • Водительский рекорд увеличился на 4 балла.

Причинение смерти или серьезных травм при работе в состоянии алкогольного опьянения, при работе с видимыми нарушениями, при работе с любым присутствием наркотиков или при приостановлении действия лицензии, аннулировании или отказе в лицензии (первое нарушение) Эти преступления являются уголовными преступлениями.

  • Смерть — тюремное заключение сроком до 15 лет или штраф в размере от 2500 до 10 000 долларов, или и то, и другое.
  • Травма — тюремное заключение сроком до 5 лет или штраф в размере от 1000 до 5000 долларов, или и то, и другое.
  • Смерть сотрудника службы экстренной помощи — Лишение свободы сроком до 20 лет или штраф в размере от 2500 до 10 000 долларов, или и то, и другое.
  • Отзыв и отказ в водительском удостоверении на срок не менее 1 года (не менее 5 лет, если предыдущий отзыв был отозван в течение 7 лет).
  • Изъятие номерного знака.
  • Иммобилизация транспортного средства на срок до 180 дней, если транспортное средство не конфисковано.
  • Возможна конфискация автомобиля.
  • К личному послужному списку нарушителя добавлено 6 очков.

Причинение смерти или серьезных травм при работе в состоянии алкогольного опьянения, при работе с видимыми нарушениями, при работе с любым присутствием наркотиков или при приостановлении действия лицензии, аннулировании или отказе в лицензии (второе нарушение в течение 7 лет) Эти преступления являются уголовными преступлениями.

  • Смерть — тюремное заключение сроком до 15 лет или штраф в размере от 2500 до 10 000 долларов, или и то, и другое.
  • Травма — тюремное заключение сроком до 5 лет или штраф в размере от 1000 до 5000 долларов, или и то, и другое.
  • Смерть сотрудника службы экстренной помощи — Лишение свободы сроком до 20 лет или штраф в размере от 2500 до 10 000 долларов, или и то, и другое.
  • Отзыв и отказ в водительском удостоверении на срок не менее 1 года (не менее 5 лет, если предыдущий отзыв был отозван в течение 7 лет).
  • Изъятие номерного знака.
  • Иммобилизация транспортного средства на срок до 180 дней, если транспортное средство не конфисковано.
  • Возможна конфискация автомобиля.
  • К личному послужному списку нарушителя добавлено 6 очков.

Открытые интоксиканты в автомобиле

  • Штраф до 100 долларов.
  • Первое нарушение — Никаких действий против водительских прав не предпринято.
  • Второе нарушение — действие водительских прав приостановлено на 30 дней с последующим ограничением на 60 дней.
  • Третье нарушение — действие водительских прав приостановлено на 60 дней с последующим ограничением на 305 дней.
  • Может потребоваться проверка на алкоголь.
  • балла добавлены к водительскому послужному списку нарушителя.

Санкции в отношении водительских прав для водителей младше 21 года

Zero Tolerance (младше 21 года)

Первое нарушение

  • Штраф до 250 долларов, или до 360 часов общественных работ, или и то, и другое.
  • Срок действия водительских прав ограничен 30 днями.
  • К водительскому стажу нарушителя добавляется 4 балла.

Второе нарушение с 7 лет

  • Одно или несколько из следующих:
    • Штраф до 500 долларов.
    • До 60 дней общественных работ.
    • До 93 суток в тюрьме.
  • Приостановление действия водительских прав на 90 дней. Если есть судимость за вождение в состоянии алкогольного или наркотического опьянения, то водительские права аннулируются и отказывают в праве на срок как минимум 1 год (минимум 5 лет, если ранее аннулировали водительские права в течение 7 лет).
  • К водительскому стажу нарушителя добавляется 4 балла.

Лица младше 21 года покупают / потребляют / хранят алкоголь

  • Первое нарушение — штраф 100 долларов. Без водительских прав.
  • Второе нарушение — штраф 200 долларов. Водительское удостоверение приостановлено на 30 дней и ограничено на 60 дней.
  • Третье нарушение — штраф 500 долларов. Водительское удостоверение приостановлено на 60 дней и ограничено на 305 дней.
  • Может потребоваться проверка на алкоголь.
  • Могут потребоваться общественные работы.

Лицо моложе 21 года, перевозящее или хранящее алкоголь в автотранспортном средстве

  • Штраф до 100 долларов.
  • Водительское удостоверение Санкции:
    • Первое нарушение — Отсутствие водительских прав.
    • Второе нарушение — приостановление действия водительских прав на 30 дней и ограничение на 60 дней.
    • Третье нарушение — приостановление действия водительских прав на 60 дней и ограничение на 305 дней.
  • Может потребоваться проверка на алкоголь.
  • Могут потребоваться общественные работы.
  • Транспортное средство может быть арестовано на срок до 30 дней.
  • К водительскому стилю нарушителя добавляются 2 балла.

Использование поддельного удостоверения личности для покупки алкоголя

  • Штраф до 100 долларов, или до 93 дней тюремного заключения, или и то, и другое.
  • Водительское удостоверение приостановлено на 90 дней.
  • Может потребоваться проверка на алкоголь.

Управление автомобилем с приостановлением, аннулированием или отказом в праве

Первое нарушение

  • Штраф до 500 долларов, или до 93 дней тюремного заключения, или и то, и другое.
  • Обязательное дополнительное лицензионное разрешение.
  • Дистанция вождения нарушителя увеличена на 2 балла.

Второе нарушение

  • Штраф до 1000 долларов, или до 1 года тюремного заключения, или и то, и другое.
  • Обязательное дополнительное лицензионное разрешение.
  • Автомобиль может быть обездвижен на срок до 180 дней.
  • Дистанция вождения нарушителя увеличена на 2 балла.

Третье нарушение

  • Штраф до 1000 долларов, или до 1 года тюремного заключения, или и то, и другое.
  • Обязательное дополнительное лицензионное разрешение.
  • Дистанция вождения нарушителя увеличена на 2 балла.
  • Если имеется 2 судимости в течение 7 лет, есть дополнительные последствия:
    • Конфискация номерных знаков.
    • Иммобилизация автомобиля на срок от 90 до 180 дней.

Четвертое нарушение

  • Штраф до 1000 долларов, или до 1 года тюремного заключения, или и то, и другое.
  • Обязательное дополнительное лицензионное разрешение.
  • Дистанция вождения нарушителя увеличена на 2 балла.
  • Если в течение 7 лет было 3 судимости, есть дополнительные последствия:
    • Конфискация номерных знаков.
    • Иммобилизация автомобиля на срок от 90 до 180 дней.

Пятое нарушение

  • Штраф до 1000 долларов, или до 1 года тюремного заключения, или и то, и другое.
  • Обязательное дополнительное лицензионное разрешение.
  • Дистанция вождения нарушителя увеличена на 2 балла.
  • Если имеется 4 судимости в течение 7 лет, есть дополнительные последствия:
    • Конфискация номерных знаков.
    • Иммобилизация автомобиля на срок от 1 до 3 лет.

Клональная кинетика и профили одноклеточной транскрипции CAR-T-клеток у пациентов, проходящих иммунотерапию CD19 CAR-T

Клональное разнообразие CAR-T-клеток уменьшается после инфузии

Чтобы лучше понять изменения в составе CAR-T-клеток после инфузии , мы изучили когорту пациентов ( n = 10), которые получали CD19-специфические CAR-T-клетки, произведенные из массы CD4 + Т-клеток и CD8 + клеток с центральной памятью (T CM ), которые были введены в соотношении 1: 1 CD4 + : CD8 + CAR-T клеток.Эти пациенты были репрезентативными для исследуемой популяции с точки зрения возраста, пола, лимфодеплеционной терапии, дозы клеток, нежелательных явлений и клинических исходов (дополнительная таблица 1). Анализ роста CAR-T-клеток после инфузии показал, что количество клеток CD8 + CAR-T достигло пика между 1 и 2 неделями после инфузии и после этого уменьшилось (фиг. 1a). Чтобы изучить, как репертуар CD8 + CAR-T-клеток изменяется во время экспансии и сокращения in vivo, мы выполнили высокопроизводительное секвенирование CDR3-области TCRB в CD8 + CAR-T-клетках, выделенных из IP, из крови вскоре после инфузия (7–14 день, рано) и из крови после пика экспансии CAR-T-клеток (26–30 день, поздно) 20 .Мы обнаружили, что несколько семейств генов TCRB были представлены в клетках CD8 + CAR-T, выделенных из IP и из крови после инфузии (дополнительный рисунок 1). Исследование уникальных последовательностей TCRB подтвердило, что клетки CD8 + CAR-T были высокополиклональными в IP и после адоптивного переноса (дополнительная таблица 2).

Рис. 1: Клональное разнообразие CD8 + CAR-T-клеток уменьшается после инфузии.

a CD8 + / EGFRt + Количество CAR-T-клеток в крови пациентов, получавших CAR-T-клетки, произведенные из CD4 + и CD8 + T CM клеток ( n = 10 пациентов).Данные представляют собой среднее значение ± SEM. ВСЕ острый лимфобластный лейкоз, неходжкинская лимфома НХЛ. b Индекс Мориситы рассчитывали для попарного сравнения репертуара CD8 + CAR-T-клеток между всеми образцами. Слева: индекс перекрытия Моризиты между IP и указанным временем после адаптивного переноса. Каждая линия представляет данные от отдельного пациента. Справа, тепловая карта индекса Мориситы. Индекс Моризиты был ниже в конце по сравнению с ранним временем после инфузии (парный тест Манна-Уитни, p <0.05). c Снижение клонального разнообразия в клетках CD8 + CAR-T после инфузии. Показаны индексы энтропии Шеннона репертуаров TCRB CD8 + / EGFRt + (CAR-T-клетка, слева) и CD8 + / EGFRt (не-CAR-экспрессирующие T-клетки, справа). Статистические различия между выборками оценивали с помощью парных тестов t . * p <0,05, ** p <0,005, *** p <0,001. d Относительные частоты десяти лучших клонотипов в общем репертуаре TCRB CD8 + CAR-T-клеток в IP, а также в ранние и поздние моменты времени после инфузии представлены в виде круговых диаграмм.Первые десять клонотипов ранжируются по количеству копий последовательности TCRB в каждом образце; один и тот же цвет может не представлять один и тот же идентичный клонотип в каждый момент времени. Исходные данные, лежащие в основе рис. 1a, c и d, представлены в виде файла исходных данных.

Мы оценили сходство репертуара TCRB между CD8 + CAR-T-клетками в IP и в крови в ранние и поздние моменты времени, используя индекс Morisita 21 . Индекс Morisita, равный 0, указывает на отсутствие общих последовательностей TCRB между двумя образцами.Индекс 1 указывает, что репертуары идентичны, включая одинаковые клонотипы в одинаковых пропорциях в каждом образце. У всех пациентов мы наблюдали совместное использование клонотипов CAR-T-клеток между IP и после адоптивного переноса (рис. 1b). Сходство репертуара TCRB было больше между CD8 + CAR-T клетками в IP и клетками, выделенными рано после инфузии, по сравнению с клетками, выделенными в более поздний момент времени (рис. 1b), что согласуется с возрастающими различиями в CD8 + CAR- Репертуар Т-клеток с течением времени после адаптивного переноса.

Затем мы проанализировали изменения клонального разнообразия клеток CD8 + CAR-T после адоптивного переноса, рассчитав индекс энтропии Шеннона после поправки на различия в глубине выборки 22 . Клональное разнообразие клеток CD8 + CAR-T было самым высоким в IP и постепенно снижалось в крови (рис. 1c). Напротив, клональное разнообразие оставалось стабильным с течением времени в EGFRt эндогенных CD8 + Т-клетках. По мере увеличения времени после инфузии десять наиболее распространенных клонотипов составляли увеличивающуюся долю репертуара CD8 + CAR-T-клеток (рис. 1d), демонстрируя, что снижение клонального разнообразия после инфузии частично связано с увеличением популяций олигоклональных CAR-T-клеток.

CAR-T-клетки демонстрируют различную клональную кинетику после инфузии

Чтобы получить представление о вкладе отдельных клонов CAR-T-клеток в IP в пул CAR-T-клеток in vivo, мы сначала определили, находятся ли десять наиболее распространенных клонотипов в IP оставался доминирующим после инфузии. Мы отслеживали ранг и относительную частоту этих клонотипов в репертуаре CAR-T-клеток CD8 + с течением времени (рис.2а, б). У некоторых пациентов, таких как ALL-2 и ALL-3, большинство клонотипов из первой десятки IP после инфузии оставалось среди десяти лучших клонотипов, сохраняя высокую относительную частоту с течением времени. У других пациентов как ранг, так и относительная частота многих из десяти ведущих клонотипов значительно снизились после инфузии, предполагая, что не все преобладающие клонотипы в IP будут вносить вклад в пул CAR-T-клеток после инфузии.

Рис. 2: Ранг и относительная частота первых десяти клонотипов в IP могут измениться после инфузии.

a Ранг десяти ведущих клонотипов клеток CD8 + CAR-T в IP отслеживался во времени и отображался в ранние и поздние моменты времени. Все ранговые позиции> 100 обозначены на фигуре как имеющие ранговую позицию 101. Каждая линия представляет индивидуальный клонотип. b За относительными частотами десяти лучших клонотипов CD8 + ранжированных клеток CAR-T из IP (черная линия), раннего (синяя линия) и позднего (зеленая линия) моментов времени отслеживали.Каждая линия представляет индивидуальный клонотип. Исходные данные представлены в виде файла исходных данных.

Затем мы проследили происхождение десяти наиболее распространенных клонотипов из ранних и поздних временных точек (рис. 3a, b). Некоторые из десяти лучших клонотипов из ранних и поздних временных точек произошли от клонотипов с низким рейтингом в IP, относительная частота которых значительно увеличилась после инфузии. Интересно, что десять лучших клонотипов из ранней временной точки обычно оставались среди десяти лучших клонотипов в поздней временной точке у большинства пациентов, за исключением NHL-1, NHL-3 и NHL-5.У этих пациентов относительная частота и ранжирование некоторых из десяти лучших клонотипов из ранней временной точки снизились (рис. 2b и 3a). Вместо этого другая подгруппа клонотипов CAR-T-клеток, которые изначально имели более низкий ранг в IP и в ранний момент времени, стала одним из наиболее распространенных клонотипов в поздний момент времени (рис. 3b). Эти данные подчеркивают явные различия в способности инфузированных CAR-T клеток либо пролиферировать, либо выживать, либо оставаться в крови после адоптивного переноса.

Рис. 3. Отдельные клоны клеток CD8 + CAR-T после инфузии проявляют различное кинетическое поведение.

a Место в первой десятке клонотипов CD8 + CAR-T-клеток с раннего момента времени показано в IP и в различные моменты времени после инфузии. b Место в десятке лучших клонотипов клеток CD8 + CAR-T с позднего момента времени показано в IP и в различные моменты времени после инфузии. Все ранговые позиции> 100 обозначены на рисунке как ранговые позиции 101.Каждая линия представляет индивидуальный клонотип. c Абсолютное количество 30 лучших клонов CD8 + CAR-T клеток из IP, ранних и поздних временных точек отслеживалось с течением времени. Абсолютное количество в день 0 представляет собой абсолютное количество клеток CD8 + CAR-T, распределенных в крови сразу после инфузии, рассчитанное на основе инфузионной дозы. Слева — клоны, абсолютное количество клеток которых увеличилось в крови после инфузии. В центре: клоны, абсолютное количество которых увеличивалось в крови сразу после инфузии, затем уменьшалось.Справа — клоны, абсолютное количество клеток которых уменьшилось в крови после инфузии. Не было увеличивающихся клонов для ALL-3, ALL-5 и NHL-5. Каждая строка представляет отдельный клон. Исходные данные представлены в виде файла исходных данных.

Отслеживание ранга и относительной частоты клонотипов CAR-T-клеток с течением времени описывает изменения в поведении клонов CAR-T-клеток относительно друг друга, но не указывает, увеличивается ли абсолютное количество любого данного клона CAR-T-клеток или уменьшается в крови.Таким образом, мы исследовали абсолютное количество отдельных клонов CD8 + CAR-T клеток в крови и наблюдали три модели клональной кинетики в течение первых 30 дней после инфузии (рис. 3c). Мы наблюдали клоны, абсолютное количество которых в крови прогрессивно увеличивалось, клоны, которые демонстрировали раннее и временное увеличение с последующим последующим уменьшением, и клоны, которые постепенно уменьшались после инфузии. Мы не выявили корреляции между клиническими характеристиками и паттернами клональной кинетики CAR-T-клеток.Данные показывают, что после инфузии продукта CAR-T-клеток, полученного из массы CD4 + T-клеток и CD8 + T CM клеток, появляются клоны CAR-T-клеток CD8 + с различной кинетикой накопления в кровь или выпадение из крови после инфузии. Это может отражать внутренние различия клеток в их способности пролиферировать, выживать или мигрировать в ткани или различные уровни экспрессии CAR на отдельных клетках, которые могут определять, способна ли клетка распознавать опухолевые мишени, и влияние распознавания опухоли на судьбу клеток. .

Сайт интеграции не является доминирующим фактором клональной кинетики

Сайт интеграции вектора может быть связан с клональной кинетикой. Поэтому мы проанализировали профиль интеграции лентивирусов CD8 + CAR-T-клеток, выделенных из IP и из крови после адоптивного переноса при ОЛЛ ( n = 3) и неходжкинской лимфоме (NHL) ( n = 4 ) пациенты. В общей сложности 55 382 уникальных интеграционных события (сайтов) были идентифицированы для всех пациентов и образцов. Наблюдаемые сайты интеграции соответствовали схемам интеграции лентивирусов, ранее описанным в линиях Т-клеток человека 23 .Примерно 82,6% всех сайтов (45 771) находились внутри генов, и интеграция в интронах происходила чаще, чем в экзонах (рис. 4a). В соответствии с нашими результатами секвенирования TCRB, разные клонотипы, определяемые сайтом интеграции, демонстрируют различные кинетические паттерны in vivo после инфузии CAR-T клеток (рис. 4b). Мы исследовали, были ли эти изменения в количестве клонотипов связаны с отдельными геномными локусами интеграции вектора. Мы определили две разные группы сайтов интеграции, сайты, относительное количество которых увеличивалось или уменьшалось по крайней мере в 5 раз между IP и после инфузии.Сравнение генов, несущих эти сайты интеграции, выявило обогащение во многих из одних и тех же биологических путей (дополнительный рис. 2). Однако гены в биологических путях, связанных с активацией лимфоцитов, передачей сигналов Т-клеточного рецептора (TCR) и регуляцией интерферона 1 типа, были более обогащены среди генов, несущих сайты интеграции, относительное количество которых увеличивалось, и генов, связанных с дифференцировкой Т-клеток и клеточной реакция на УФ-излучение была более выраженной среди тех сайтов интеграции, относительная численность которых снизилась (дополнительный рис. 2). Эти данные, вероятно, отражают различия в генах, активных во время лентивирусной трансдукции.

Рис. 4: Анализ сайта интеграции предполагает, что множественные клоны вносят вклад в пулы CAR-T-клеток.

Гистограмма отображает процент сайтов интеграции, обнаруженных в экзоне, интроне или не в гене для CD8 + CAR-T клеток. b Графики представляют вклад (% частоты) всех идентифицированных клонов анализом сайта интеграции в IP и образцах крови, собранных после инфузии (ось x ).Каждая цветная лента представляет собой уникальный клон, демонстрирующий частоту считывания последовательности ≥1% в данном образце. Все остальные клоны сгруппированы на серой ленте вверху каждого графика. Общее количество уникальных клонов, идентифицированных в образце, указано под идентификатором образца для каждого графика (под осью x ).

Недавнее сообщение выявило доминирование одного инфузированного клона CAR-T-клетки у одного пациента, связанное с интеграцией в ген TET2 . Хотя интеграции в гене TET2 наблюдались в нашем анализе (12 сайтов у 6 пациентов), ни один из этих сайтов интеграции не входил в число 20 наиболее распространенных сайтов, идентифицированных у любого пациента или образца, что указывает на интеграцию в гене TET2 не был ключевым и частым драйвером клональной экспансии в нашем исследовании.Кроме того, у двух пациентов с высокодоминантными клонотипами TCRB после инфузии (ALL-2 и NHL-2) мы не идентифицировали отдельные сайты интеграции, которые были ответственны за клональное доминирование. Сайты интеграции не были обнаружены с такой высокой частотой, как у доминантного клонотипа TCRB. Наиболее доминирующие клонотипы TCRB в крови из ALL-2 и NHL-2 в ранний момент времени составляли 46,0% и 16,8% соответственно. Напротив, в тех же выборках сайты интеграции с самой высокой частотой у каждого пациента представлены только двумя.75% и 5,2% от общего числа сайтов интеграции соответственно. Эти данные предполагают, что сайт интеграции вряд ли будет ключевым фактором клональной кинетики в нашем исследовании.

Одноклеточный анализ транскриптома CAR-T-клеток с течением времени

Различное кинетическое поведение, проявляемое отдельными клонами CD8 + CAR-T-клеток после инфузии, может быть связано с изменениями экспрессии генов, которые происходят с течением времени во время элиминации опухоли. Для изучения профиля транскрипции CAR-T-клеток CD8 + мы отобрали четырех дополнительных пациентов с устойчивой персистенцией CAR-T-клеток после инфузии CD8 + CAR-T-клеток, произведенных либо из клеток T CM , либо из большого количества CD8. + Т-клеток для НХЛ ( n = 2) или хронического лимфолейкоза (CLL, n = 2), соответственно (дополнительная таблица 1).Используя платформу 10x Genomics, мы выполнили scRNA-seq на 62 167 CD8 + CAR-T-клетках, отсортированных на основе усеченной экспрессии рецептора эпидермального фактора роста человека (EGFRt) из IP и крови в начале (7-14 дни), поздние (26–30 сутки) и очень поздние (83–112 сутки) моменты времени после инфузии. У всех пациентов большинство секвенированных клеток экспрессировали РНК, кодирующую CD3D , CD3E , CD8A и одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv) конструкции CD19 CAR (дополнительный рис.3).

Визуализация одноклеточных транскриптомов с помощью t-распределенного стохастического встраивания соседей (t-SNE) показала, что профили транскрипции CD8 + CAR-T-клеток в крови в ранние, поздние и очень поздние моменты времени постепенно расходились от клеток CAR-T, выделенных из IP (рис. 5a). Анализ дифференциальной экспрессии генов (DEG) выявил множество различий в экспрессии генов между IP и CAR-T-клетками, выделенными из крови после инфузии (фиг. 5b). CD8 + CAR-T клетки в IP экспрессировали более высокие уровни генов, связанных с путем гликолиза, факторами транскрипции AP-1 и маркером ранней активации CD69 , вероятно, из-за стимуляции in vitro лимфобластоидной клеткой CD19 + линия (LCL) при изготовлении (рис.5б). По сравнению с IP, CAR-T-клетки в ранние и поздние моменты времени после адоптивного переноса экспрессировали более высокие уровни генов, связанных с клеточно-опосредованной цитотоксичностью, таких как PRF1 , GZMB и GZMK , которые снизились в самое ближайшее время. поздний момент времени (рис. 5б). Анализ обогащения набора генов (GSEA) дополнительно выявил профиль транскрипции, соответствующий активации Т-клеток и эффекторной реакции в ранний момент времени, который снижался в поздние и очень поздние моменты времени (рис.5в). В более поздние моменты времени наблюдалось снижение обогащения генов, связанных с циклом трикарбоновых кислот и окислительным фосфорилированием, что согласуется с уменьшением потребности в АТФ со снижением активации Т-клеток после устранения опухоли. У всех четырех пациентов развилась выраженная аплазия B-клеток после инфузии CAR-T-клеток, и у них было обнаружено снижение экспрессии гена MKi67 в поздние и очень поздние моменты времени, что соответствует снижению пролиферации CAR-T-клеток при истощении антигена-мишени (рис. 5г).

Рис. 5: Транскриптом одиночных клеток инфузированных CAR-T-клеток отличается от CAR-T-клеток крови.

a Слева, t-SNE-представление 62 167 CD8 + CAR-T-клеток, сцепленных из IP, ранних, поздних и очень поздних временных точек четырех дополнительных пациентов. Одиночные ячейки из ранней временной точки накладываются на отдельные ячейки в поздней временной точке. Справа: анализ t-SNE конкатенированных клеток CD8 + CAR-T для каждой временной точки у каждого пациента. b Тепловая карта, отображающая экспрессию генов, которые по-разному экспрессируются в каждый момент времени с выделенными выбранными генами. На тепловой карте представлены только гены, которые дифференциально экспрессировались в разные моменты времени у всех четырех пациентов (FDR = 0,05, log2FC = 1,5). Цветовая шкала представляет уровни экспрессии гена в виде балла z . c GSEA с использованием указанных наборов генов проводили на CD8 + CAR-T-клетках, выделенных из IP и крови в определенные моменты времени после адоптивного переноса. Комбинированный балл Z вычисляли для парных сравнений между CD8 + CAR-T-клетками из каждого образца после инфузии относительно IP. Отрицательный результат Z представляет более высокую экспрессию набора генов в CD8 + CAR-T-клетках из IP. Каждая точка представляет отдельного пациента. FDR = 0,01, абсолютная непрерывная Z — оценка> log2 (1,5), абсолютная дискретная Z — оценка> log2 (1,5). d Скрипичный график экспрессии гена MKi67 в IP, ранние, поздние и очень поздние моменты времени. и Коэкспрессия от нуля до семи ингибиторных маркеров, включая PD-1, LAG-3, TIM-3, KLRG1, TIGIT, 2B4 и CD160, на CD8 + CAR-T клетках из IP и выделенных на ранние, поздние и очень поздние моменты времени после инфузии. Исходные данные, лежащие в основе рис. 5e, предоставляются в виде файла исходных данных.

Мы изучили данные транскриптома, чтобы определить, есть ли признаки истощения после инфузии. Мы выполнили GSEA с использованием двух разных наборов генов истощения (дополнительная таблица 3). Один набор генов сравнивает истощенные CD8 + Т-клетки от инфекции вируса хронического лимфоцитарного хориоменингита с функциональными CD8 + Т-лимфоцитами после острой инфекции у мышей 24 . Второй набор генов сравнивает истощенные, тонически сигнализирующие клетки GD2.28z CAR-T с функциональными клетками GD2.BBz CAR-T, полученными от здоровых доноров-людей 25 . Сравнение с первым набором генов показало снижение экспрессии сигнатуры гена истощения с течением времени после инфузии, тогда как сравнение со вторым набором генов не показало каких-либо изменений в экспрессии сигнатуры гена истощения с течением времени (рис.5в). В целом, экспрессия сигнатуры гена истощения не увеличивалась последовательно с течением времени после инфузии. Оценка поверхностной экспрессии семи ингибирующих рецепторов, включая PD-1, LAG-3, TIM-3, KLRG1, TIGIT, 2B4 и CD160, показала, что клетки CD8 + CAR-T совместно экспрессировали большее количество ингибирующих рецепторов. после инфузии по сравнению с IP (рис. 5д). Однако экспрессия множественных ингибирующих рецепторов клетками CD8 + CAR-T оставалась стабильной с течением времени после инфузии, за исключением CLL-2, который показал прогрессивное увеличение доли клеток, коэкспрессирующих четыре или более ингибирующих рецептора.

Вклад инфузированных кластеров CAR-T в репертуар in vivo

Мы исследовали, могут ли транскрипционные сигнатуры CD8 + CAR-T клеток в IP быть связаны с различной кинетикой клонов после инфузии. Анализ главных компонентов (PCA) остатков экспрессии генов продемонстрировал заметную гетерогенность в профилях транскрипции CD8 + CAR-T клеток в IP. После инфузии транскрипционная гетерогенность клеток CD8 + CAR-T постепенно снижалась в крови (рис.6а ) . Неконтролируемая кластеризация данных scRNA-seq дополнительно идентифицировала четыре транскрипционно различных кластера CAR-T-клеток, которые были обнаружены в IP всех четырех пациентов (рис. 6b) и отличались дифференциальной экспрессией активации Т-клеток -, цитотоксичности -, гены, ассоциированные с митохондриями и клеточным циклом (рис. 6c). Клетки в кластере 2 показали более высокую экспрессию генов, связанных с цитотоксичностью, тогда как клетки в кластере 4 отличались более высокой экспрессией генов, связанных с пролиферацией, по сравнению с клетками в кластерах 1 и 3.Когда мы присвоили оценку клеточного цикла каждой клетке, CAR-T-клетки в кластере 4 полностью включали отдельные клетки в фазе S или G2M (дополнительный рис. 4a), подтверждая, что кластер 4 состоит из циклических / пролиферирующих CD8 + CAR- Т-клетки. Анализ псевдовременности и скорости РНК CAR-T-клеток в IP не дал четко определенных траекторий, указывающих на взаимосвязь между кластерами в развитии, даже после корректировки набора данных для генов, связанных с клеточным циклом и митохондриями, с помощью анализа псевдовременности (дополнительный рис.4б, в).

Рис. 6: Клетки CD8 + CAR-T в продукте для инфузии образуют четыре транскрипционно различных кластера.

график PCA остатков экспрессии одноклеточных генов в CD8 + CAR-T-клетках, выделенных из IP и крови в ранние, поздние и очень поздние моменты времени. Остаточные количества экспрессии генов были рассчитаны после поправки на известные источники гетерогенности: скорость обнаружения клеток, субъект и момент времени с использованием MAST. Данные для каждого пациента были подвергнуты субдискретизации, чтобы учесть различия в размерах выборки между временными точками. b Неконтролируемая кластеризация была выполнена после конкатенации данных scRNA-seq по всем временным точкам и пациентам. Слева, график t-SNE, выделяющий четыре транскрипционно различных кластера клеток CD8 + CAR-T, идентифицированных в IP. Каждая точка представляет собой одну клетку CD8 + CAR-T из IP (окрашена) или из ранних, поздних и очень поздних временных точек (серые). Справа для каждого пациента показан процент каждого идентифицированного кластера среди CD8 + CAR-T клеток в IP. c Тепловая карта, отображающая выбранные гены, которые по-разному экспрессируются между кластерами в IP. Внутри каждого пациента анализ дифференциальной экспрессии генов проводился путем попарного сравнения кластеров, и только гены, которые дифференциально экспрессировались между кластерами у всех четырех пациентов, были представлены на тепловой карте (FDR = 0,05, log2FC = 1,5). Цветовая шкала представляет уровни экспрессии гена в виде балла z .

Чтобы связать различные программы транскрипции с клональной экспансией и персистенцией после адоптивного переноса, мы использовали парные последовательности TCR из данных scRNA-seq для отслеживания клонального поведения CD8 + CAR-T-клеток после инфузии в NHL-6 и NHL- 7.Сначала мы идентифицировали клонотипы клеток CD8 + CAR-T в IP, которые имели значительно более высокую или более низкую частоту в ранний момент времени, обозначенные как клонотипы IRF (увеличенная относительная частота) или DRF (уменьшенная относительная частота) соответственно (рис. 7a и дополнительная таблица 4) 26 . Анализ DEG показал, что клоны IRF демонстрируют более высокую экспрессию CCL4 , CD27 , IFNG и генов, связанных с цитотоксичностью (фиг. 7b). Учитывая, что клоны IRF экспрессировали более высокие уровни генов, связанных с цитотоксичностью, мы определили распределение клонов IRF и DRF среди четырех транскрипционно различных кластеров в IP.Клоны IRF и DRF присутствовали во всех четырех кластерах (рис. 7c). Однако большинство клонов IRF у обоих пациентов было обнаружено в кластерах 2 и 4 (NHL-6: 85,6%, NHL-7: 84,6%), которые экспрессировали высокие уровни генов, связанных с цитотоксичностью и пролиферацией, соответственно ( Рис. 7c), несмотря на то, что эти кластеры содержали только 42,7% и 27,1% клеток в IP в NHL-6 и NHL-7 (рис. 6b), соответственно. Напротив, кластеры 1 и 3 содержали несколько клонов IRF.

Фиг.7: переменный вклад инфузированных кластеров CAR-T в репертуар in vivo.

график t-SNE, показывающий локализацию клонотипов IRF (красный) и клонотипов DRF (синий) в IP (слева) или в ранний момент времени (справа). Каждая точка представляет собой одну клетку CAR-T. b Тепловая карта, отображающая гены, которые по-разному экспрессируются между клонами IRF и DRF в IP. Цветовая шкала представляет уровни экспрессии гена в виде балла z . c Круговые диаграммы отображают долю клонотипов IRF или DRF, которые распределены среди четырех транскрипционно различных кластеров в IP.Сообщается процент клеток в кластере 2 и 4 среди клонотипов IRF. d Столбцы отображают долю транскрипционно различных кластеров среди CD8 + CAR-T-клеток в IP, которые были либо обнаружены (Да), либо не обнаружены (Нет) на ранней (слева), поздней (посередине) или очень поздней стадии. поздние (справа) моменты времени после инфузии. Исходные данные представлены в виде файла исходных данных.

Хотя клонотипы IRF были идентифицированы по их возрастающей представленности в ранний момент времени после инфузии, оставалось неизвестным, могут ли клоны IRF сохраняться и вносить вклад в пул клеток CD8 + CAR-T в поздние и очень поздние моменты времени. В NHL-6 100% (29 из 29) клонотипов IRF были обнаружены как в поздние, так и в очень поздние моменты времени, тогда как только 22% (15 из 67) и 9% (6 из 67) клонотипов DRF были обнаружены. присутствуют в поздних и очень поздних временных точках соответственно (таблица 1). В NHL-7 100% клонотипов IRF были обнаружены в поздней временной точке и 53% (10 из 19) присутствовали в очень поздней временной точке. Напротив, только 5% (3 из 59) и 3% (2 из 59) клонотипов DRF присутствовали в поздних и очень поздних временных точках, соответственно (Таблица 1).

Таблица 1 Доля клонов IRF и DRF, которые присутствовали в поздние и очень поздние моменты времени после инфузии.

Для дальнейшего определения вклада транскрипционно различных подмножеств IP в пул CAR-T-клеток CD8 + после инфузии, мы идентифицировали клонотипы в IP, которые впоследствии присутствовали или отсутствовали на ранних, поздних или очень поздних стадиях. моменты времени после инфузии. По мере того как время после инфузии увеличивалось, наблюдалось постепенное увеличение доли сохраняющихся клонотипов, происходящих из кластера 2 в IP (рис.7г). Таким образом, транскрипционно различные субпопуляции инфузированных CAR-T-клеток различаются по своему вкладу в пул CAR-T-клеток в крови после адоптивного переноса.

Эффективность, чистота лекарств достигает еще более высокого уровня

Десять лет назад средний грамм метамфетамина, доступного в США, был чистым на 39 процентов. Сегодня он продается в почти чистом виде, производится в мексиканских «суперлабораториях» и контрабандным путем переправляется через границу для подпитки эпидемии наркомании.

Наркотик продается вместе с фентанилом, синтетическим опиоидом, в 50 раз более сильным, чем героин, и карфентанилом, транквилизатором для слонов, который может убить человека всего лишь одной-двумя пятнышками.

Чистота и сила незаконного — а в некоторых случаях и легального — рынка наркотиков, кажется, достигли нового уровня. Это тенденция, которая особенно тревожит власти, поскольку она развивается на фоне назревающего опиоидного кризиса, унесшего беспрецедентное количество жизней и затрагивающего все сферы жизни.

смертей от отравлений наркотиками являются основной причиной смерти в результате травм в США, превосходя по численности автокатастрофы, самоубийства, убийства и огнестрельное оружие.

Возникает вопрос: насколько сильнее могут быть наркотики?

Это может зависеть от того, как разрешится кризис опиоидов, поскольку есть признаки того, что тяга к рецептурным наркотикам и появление фентанила на нелегальном рынке изменили аппетиты.

«Я должен верить, что более высокая эффективность должна конкурировать с более высокой эффективностью других лекарств, доступных на рынке», — сказала Розали Ликкардо Пакула, директор Центра экономики здравоохранения BING и эксперт по лекарственной политике из Rand Corp.

Этот сдвиг застал многих потребителей врасплох, поскольку фентанил все чаще используется в традиционных наркотиках, таких как героин и метамфетамин.

«Люди не выбирают эти вещества», — сказал Пакула. «(Фентанил и карфентанил) проникли в нашу цепочку поставок и представляют серьезную опасность для здоровья населения, потому что пользователи не знают об этом.«

Ставки стали выше, чем когда-либо, Эми Родерик, пресс-секретарь Управления по борьбе с наркотиками США в Сан-Диего, надеется, что общественность это заметит.

«Надеюсь, люди учатся и понимают, что безопаснее держаться подальше. Когда кто-то в вашей семье пристрастился к этим наркотикам, это ужасно», — сказала она. «Мы не можем сложить голову и позволить обществу быть ходячими мертвецами».

Вот взгляд на уровни чистоты лекарств с течением времени и на текущий рынок.

Метамфетамин

Когда законы США ограничили продажу химических веществ-прекурсоров, необходимых для производства метамфетамина, его производство переместилось из домашних домашних лабораторий в крупные лаборатории в Мексике, управляемые картелями. Но потребление наркотика прочно закрепилось в стране и округе Сан-Диего.

В настоящее время препарат продается практически в чистом виде. Чистота в 2016 году составляла от 93 до 96 процентов при низких и стабильных ценах, что указывает на переизбыток предложения, согласно Национальной оценке угрозы наркотиков 2017 года DEA.В 2016 году 93% чистого грамма стоили 58 долларов.

Чтобы противодействовать падению цен, организации пытаются продавать больше на Восточном побережье и привлекать новых пользователей, заявили власти. DEA сообщило, что мексиканские лаборатории также придумывают новые методы производства препарата, чтобы им не приходилось полагаться на получение химических веществ-прекурсоров из Китая, цепочки поставок, которая тщательно изучается.

Данные обследования и лечения показывают, что спрос на метамфетамин может расти. Согласно отчетной карте Methamphetamine Strike Force за 2016 год, в округе Сан-Диего количество смертей, зарегистрированное употребление и заявленная доступность выросли за последние пять лет.

Фентанил

Фентанил, лекарство, отпускаемое по рецепту, которое существует уже несколько десятилетий, используется в качестве обезболивающего и обезболивающего в клинических условиях.

Большая часть фентанила на нелегальном рынке США либо производится в лабораториях мексиканских картелей, либо отправляется по почте в гораздо меньших количествах из Китая. Перемешать фентанил с другими лекарствами или превратить в таблетки несложно, что может быть особенно смертельно опасным для пользователей в руках миксолога-любителя. Его дешевле и легче производить, чем героин, который производится из посевов мака, и его часто обманчиво продают на улице в виде таблеток героина или оксикодона для опиоидных наркоманов.

Фентанил, изымаемый через границу США и Мексики в Сан-Диего, обычно имеет чистоту от 4 до 6 процентов и уже значительно разбавлен картелями, сказал Родерик. По данным DEA, меньшие количества, отправляемые по почте из Китая, намного более чистые, часто на 90 процентов или выше.

По словам Родерика, оптовый килограмм фентанила в округе Сан-Диего стоит около 31000 долларов. Цены растут по мере удаления от границы.

«Мы видим больше фентанила, чем любая другая лаборатория DEA в стране, из-за того, что мы находимся на границе», — сказал Родерик.

Героин

Героин в округе Сан-Диего поступает исключительно из Мексики, и благодаря росту сельскохозяйственного производства в этой стране страна теперь является основным источником героина для США.

Лабораторные испытания

показывают, что порошковый мексиканский героин чрезвычайно чист, особенно на Восточном побережье, что превышает типичное разбавление на этом рынке от 40 до 50 процентов, сообщает DEA.

В Сан-Диего в 2015 году героин проверялся на чистоту 35%, и в последние несколько лет продолжалась тенденция к росту.

Мексиканский героин с черной смолой, который традиционно был излюбленным героином в Сан-Диего, также все чаще заменяется очищенным белым или коричневым порошковым героином — еще один результат опиоидной эпидемии.

«Потребители рецептурных наркотиков не хотят героина с черной смолой», — сказал Родерик. «Это выглядит противно; они хотят чего-нибудь красивого и красивого».

Дизайнерский наркотик, продаваемый как «Китайское белое», название, которое раньше означало героин, теперь означает фентанил или, возможно, еще более сильное производное фентанила.

«Незаконные рынки фентанила и героина настолько взаимосвязаны, что трудно оценить, какую долю на рынке героина завоевал фентанил», — говорится в оценке DEA за 2017 год.

Кокаин

Кокаин, кажется, возвращается в моду после периода расцвета 1970-х и 80-х годов.

«Кокаин действительно возвращается с новой силой», — сказал Родерик. «Я ожидаю, что чистота вырастет, а цены снова начнут расти».

Опиоидных наркоманов недавно привлек этот наркотик, сказала она, и «спидбол» — смешение героина и кокаина для уравновешивания стимулирующих и депрессивных эффектов наркотиков — снова становится все более популярным.

Производство коки в Колумбии увеличивалось в последние годы с прекращением фумигации с воздуха и программой финансового стимулирования, обещающей платить фермерам за выращивание незаконных культур, если они обратятся к законным.

В то время как средняя чистота грамма кокаина в США оставалась относительно стабильной в последние несколько лет — от 45 до 49 процентов — в прошлом году она увеличилась до 56 процентов. С тех пор цена упала до 165 долларов за грамм.

«С 2007 года среднегодовая чистота кокаина в Соединенных Штатах имела относительно прочную связь с производством кокаина в Колумбии, хотя связь между производством кокаина и внутренними ценами была слабой», — сообщает DEA.«Это может означать, что другие факторы, включая конкуренцию на рынках лекарств и изменения в составе потребителей, имеют большее влияние на внутренние цены, чем считалось ранее».

Марихуана

Это горшок не твоих родителей. За прошедшие десятилетия марихуана стала все более сильной по мере роста спроса на дизайнерские культуры, декриминализации этого наркотика по всей стране и процветания инноваций.

Это явление частично отслеживается Программой мониторинга потенции Университета Миссисипи, которая проверяет изъятия правоохранительными органами по всей стране.

Мексика является основным иностранным источником марихуаны, хотя марихуана все больше выращивается в США, поскольку она легализована во многих штатах. Хотя считается, что мексиканская марихуана относится к более низкому качеству, по данным DEA, отчеты правоохранительных органов показывают, что картели повышают качество, чтобы оставаться конкурентоспособными.

Традиционная марихуана, листовая, в 2015 году содержала в среднем 11 процентов ТГК — в три раза больше, чем в 1995 году, согласно данным об изъятиях. (Эффективность — это дозировка, необходимая для воздействия на человека, а не чистота, то есть количество лекарства в образце.) Самый высокий уровень THC — компонента, создающего высокий — проверено, было 37 процентов.

Концентрированная марихуана, известная как гашишное масло, невероятно действеннее, по данным университета, ее чистота в 2015 году составляла в среднем 56%. Концентрированная марихуана содержится в испарителях, пищевых продуктах, таблетках и лосьонах, и именно столько новых или экспериментальных пользователей могут испытать легализованную рекреационную марихуану.

По данным университета, у некоторых изъятых гашишных масел эффективность превышала 90%.

Согласно исследованию Rand 2017 года, на легальном рынке наблюдается даже более высокий типичный уровень активности — 20 процентов в традиционной марихуане и 60 процентов в концентратах, которые являются обычным явлением в штате Вашингтон.

Потенциальные пользователи в юридических государствах должны помнить, что это не та трава, которую они курили в колледже, говорят эксперты.

«Чистота намного выше, и вы рискуете навредить себе», — сказал Родерик.

Пакула из Рэнда является частью группы экспертов, работающих над определением стандартных доз марихуаны, которые можно рекомендовать в различных формах, — область исследований, отсутствующих в U.S. из-за того, что марихуана все еще незаконна в соответствии с федеральным законом.


Фентанил является причиной более половины случаев смерти от опиоидов в 10 штатах


© 2017 The San Diego Union-Tribune

Распространяется компанией Tribune Content Agency, LLC.

Ссылка :
Эффективность, чистота лекарств достигла еще более высокого уровня (2017, 8 декабря)
получено 20 февраля 2021 г.
из https: // medicalxpress.ru / news / 2017-12-потенция-чистота-препараты-выше.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, никакие
часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

2021 Топливный элемент NEXO от Hyundai

Бесплатное обслуживание включает одобренную Hyundai замену масла и масляного фильтра (за исключением электромобилей и электромобилей на топливных элементах) плюс замену шин с обычными заводскими интервалами планового обслуживания в течение 3 лет или 36 000 миль, в зависимости от того, что наступит раньше.Более частое обслуживание из-за тяжелого вождения или условий исключено. Предложение действительно только для новых моделей Hyundai 2020–2021 годов, приобретенных или арендованных 1 февраля 2020 года или после этой даты. Для получения дополнительных сведений и ограничений обратитесь к дилеру Hyundai.

Условия программы бесплатного технического обслуживания Hyundai (HCM)

• Бесплатно для всех автомобилей Hyundai нового модельного года 2020–2021, проданных 1 февраля 2020 года и после этой даты (автомобили Hyundai, приобретенные до 1 февраля 2020 года, не имеют права на участие в программе HCM).

• Более частое обслуживание из-за тяжелого вождения или условий исключено.

• Охватывает замену масла и масляного фильтра, а также ротацию шин, только интервалы нормального графика технического обслуживания. Подробную информацию см. В руководстве по эксплуатации каждой модели автомобиля.

• 3 года / 36 000 миль покрытия, в зависимости от того, что наступит раньше.

• Услуги HCM доступны только у официальных дилеров Hyundai.

• Каждая услуга должна быть получена в пределах 1 000 миль или 1 месяца от назначенного времени, указанного в Руководстве пользователя.Неспособность клиента активировать услуги до истечения применимого пробега / срока не приведет к аннулированию невыкупленных будущих услуг.

• Коммерческие, сертифицированные бывшие в употреблении, бывшие в употреблении и автопарковые автомобили исключены, но допускается использование в профессиональных целях, например, для продажи в риелторской или сторонней компании.

• Бесплатное обслуживание не подлежит передаче другим лицам; доступен только первоначальному владельцу / первым розничным покупателям (за исключением того, что он может передаваться от супруга к супруге).

• Включает только базовые услуги, перечисленные в Руководстве пользователя в указанное время.Гарантия не распространяется на предметы с естественным износом, такие как двигатель и воздушные фильтры, салонный фильтр, щетки стеклоочистителя, тормозные колодки и т. Д. Заказчик несет ответственность за любое дополнительное обслуживание в связи с тяжелым вождением.

• Не распространяется на услуги или ремонт, перечисленные как «осмотр» в Руководстве пользователя.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *